Avaliação in vitro da polimixina B associada à vancomicina contra isolados de Acinetobacter baumannii produtores de carbapenemases

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Shinohara, Danielle Rosani
Data de Publicação: 2018
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Institucional da Universidade Estadual de Maringá (RI-UEM)
Texto Completo: http://repositorio.uem.br:8080/jspui/handle/1/5447
Resumo: Orientador: Prof.ª Dr.ª Maria Cristina Bronharo Tognim
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No ensaio de checkerboard, todos os isolados de A. baumannii resistentes à polimixina B apresentaram efeito sinérgico (Índice de Fração Inibitória- FICI = 0,5), houve também uma redução das MICs de polimixina B em todos os isolados testados com uma alteração da categoria de resistente para sensível em dois isolados resistentes à polimixina B. No ensaio de time-kill, observou-se atividade bactericida em dois isolados resistentes e um sensível à polimixina B (redução de 3 log10 na contagem de viáveis em 24h). Nenhum antagonismo foi detectado pelos métodos testados. Surpreendentemente, o ensaio de time-kill demonstrou que a combinação polimixina Bvancomicina apresentou efeito bactericida após 24h contra isolados com alta taxa de mutantes para polimixina B, sugerindo que essa combinação pode bloquear a hipermutação de alguns isolados. Todos os isolados resistentes à polimixina B também mostraram sinergismo no teste de disco difusão e diminuição da MIC de vancomicina pelo método Etest. Os resultados sugerem que a combinação polimixina B-vancomicina tem potencial terapêutico contra infecções causadas por A. baumannii resistente à polimixina B. Estudos clínicos complementares devem ser realizados para o uso dessa combinação na prática médicaAbstract: In the present in-vitro study, the effect of combination of polymyxin B and vancomycin was assessed against six Acinetobacter baumannii clinical isolates belonging to six different clusters (three polymyxin B-susceptible and three polymyxin B-resistant). Additionally, polymyxin B-resistance was investigated with mcr-1 gene amplification and mutant frequency assay. Vancomycin minimum inhibitory concentration (MIC) was assessed by broth microdilution. The synergistic effect of the polymyxin B-vancomycin combination was determined with the checkerboard, time-kill, disk-diffusion and Etest assays. In the checkerboard assay, all polymyxin B-resistant isolates showed a synergistic effect (FICI = 0.5). A reduction in polymyxin B-MICs was observed in all isolates tested, with two polymyxin B-resistant isolates changing category from resistant to susceptible. In the time-kill assay, bactericidal activity was observed in two polymyxin B -resistant and one polymyxin B-susceptible isolate (3 log10 reduction in colony count after 24h). No antagonism was detected by the checkerboard, time-kill, disk-diffusion or Etest assay. Unexpectedly, the time-kill assay demonstrated that the polymyxin B-vancomycin combination had a bactericidal effect at 24h against isolates with a high mutant rate for polymyxin B, suggesting that this combination may block the hypermutation of some isolates. All polymyxin B-resistant isolates also showed synergism in the disk-diffusion test, and a significant decrease in vancomycin MICs in the Etest assay. The findings suggest that the polymyxin B-vancomycin combination has a potential therapeutic effect, especially against infections caused by polymyxin B-resistant A. baumannii. Additional clinical studies to evaluate the use of this combination in medical practice are warrantedTognim, Maria Cristina BronharoCardoso, Celso LuizGimenes, FabríciaUniversidade Estadual de MaringáCentro de Ciências da SaúdePrograma de Pós-Graduação em Ciências da SaúdeShinohara, Danielle Rosani2019-10-09T17:38:27Z2019-10-09T17:38:27Z2018info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesis41 f. : il. + anexos.application/pdfSHINOHARA, Danielle Rosani. Avaliação in vitro da polimixina B associada à vancomicina contra isolados deAcinetobacter baumannii produtores de carbapenemases. 2018. 41 f. 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