Desenvolvimento e caracterização de um enxaguatório bucal fitoterápico para tratamento de candidose bucal

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Figueirêdo Júnior, Ernani Canuto
Data de Publicação: 2021
Tipo de documento: Tese
Idioma: por
Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UEPB
Texto Completo: http://tede.bc.uepb.edu.br/jspui/handle/tede/4168
Resumo: A candidose bucal é a infecção fúngica mais comum da cavidade bucal, cuja terapêutica inclui antifúngicos que apresentam diversos efeitos adversos tóxicos e colaterais, apontando a necessidade da descoberta de novas estratégias para o seu tratamento. O objetivo desse estudo foi caracterizar o extrato de Syzygium cumini (L.) Skeels (conhecida popularmente como jambolão), realizar avaliação dos potenciais farmacológicos e toxicológicos de alguns dos seus compostos e desenvolver um enxaguatório bucal fitoterápico contendo o extrato de S. cumini (EBSc), caracterizar e avaliar sua atividade antifúngica in vitro. A metodologia foi conduzida por meio da realização de ensaios de ressonância magnética, análises térmicas e testes farmacológicos e toxicológicos in silico no extrato, além do desenvolvimento do EBSc e realização dos testes de análises térmicas, de estabilidade acelerada e tardia e de avaliação das concentrações inibitória mínima (CIM), fungicida mínima (CFM) e da cinética de crescimento de C. albicans. Os dados foram apresentados por meio de análise descritiva, sendo os testes de estabilidade e de cinética de crescimento avaliados inferencialmente por meio do teste ANOVA e pelos pós-testes de Tukey, com α=0,05. Os resultados sugerem que o extrato apresenta majoritariamente compostos fenólicos e terpenoides e possui parâmetros termoanalíticos condizentes com seus controles de qualidade, sendo esses mesmos aspectos encontrados para o EBSc. As substâncias avaliadas in silico apresentaram-se ativas para a maioria das atividades testadas, sendo todas compatíveis em relação à biodisponibilidade oral. Quanto à bioatividade, as moléculas mostraram diferentes categorizações de predição. Além disso, nenhuma delas apresenta toxicidade ADMET (Absorção, distribuição, metabolismo, excreção e toxicidade), porém apenas o ácido hexadecanoico, etil éster apresentou efeitos carcinogênicos sistêmicos. Quanto à toxicidade oral aguda, as substâncias enquadram-se em diferentes categorias (II a IV). Os testes de estabilidade acelerada e tardia do EBSc mostraram que suas características organolépticas permaneceram inalteradas e a densidade apresentou- se estável nos diferentes ciclos/intervalos de tempo avaliados. Na estabilidade acelerada o pH alterou-se, apresentando diferença estatisticamente significativa apenas nos primeiros ciclos e manteve compatibilidade com o pH cutâneo e com o pH crítico de desmineralização dentária na maioria dos ciclos avaliados. Já nos ensaios de estabilidade tardia, esse parâmetro manteve-se estável e compatível com os pHs cutâneo e o pH crítico de desmineralização dentária. Nos testes microbiológicos in vitro o EBSc demonstrou um potencial antimicrobiano ativo sobre a maioria das cepas de Candida spp, com valores de CIM entre 39,0625 a 1.250,0 μg/mL e de CFM de 625,0 μg/mL e ≥1.250,0 μg/mL, conforme a cepa testada, apresentando ação fungistática (MFC/MIC ≥ 4) sobre a maioria das cepas testadas. Quanto aos efeitos sobre a cinética de crescimento de C. albicans, o EBSc mostrou-se fungistático, tendo efeito inibitório estatisticamente significativo sobre seu crescimento, quando comparado ao controle negativo, sobretudo frente à exposição do EBSc em um período ≥ 4-6 horas. Desse modo, os resultados parecem promissores quanto à possibilidade de uma futura indicação e/ou utilização dessa formulação na clínica odontológica para o tratamento de candidose bucal.
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A metodologia foi conduzida por meio da realização de ensaios de ressonância magnética, análises térmicas e testes farmacológicos e toxicológicos in silico no extrato, além do desenvolvimento do EBSc e realização dos testes de análises térmicas, de estabilidade acelerada e tardia e de avaliação das concentrações inibitória mínima (CIM), fungicida mínima (CFM) e da cinética de crescimento de C. albicans. Os dados foram apresentados por meio de análise descritiva, sendo os testes de estabilidade e de cinética de crescimento avaliados inferencialmente por meio do teste ANOVA e pelos pós-testes de Tukey, com α=0,05. Os resultados sugerem que o extrato apresenta majoritariamente compostos fenólicos e terpenoides e possui parâmetros termoanalíticos condizentes com seus controles de qualidade, sendo esses mesmos aspectos encontrados para o EBSc. As substâncias avaliadas in silico apresentaram-se ativas para a maioria das atividades testadas, sendo todas compatíveis em relação à biodisponibilidade oral. Quanto à bioatividade, as moléculas mostraram diferentes categorizações de predição. Além disso, nenhuma delas apresenta toxicidade ADMET (Absorção, distribuição, metabolismo, excreção e toxicidade), porém apenas o ácido hexadecanoico, etil éster apresentou efeitos carcinogênicos sistêmicos. Quanto à toxicidade oral aguda, as substâncias enquadram-se em diferentes categorias (II a IV). Os testes de estabilidade acelerada e tardia do EBSc mostraram que suas características organolépticas permaneceram inalteradas e a densidade apresentou- se estável nos diferentes ciclos/intervalos de tempo avaliados. Na estabilidade acelerada o pH alterou-se, apresentando diferença estatisticamente significativa apenas nos primeiros ciclos e manteve compatibilidade com o pH cutâneo e com o pH crítico de desmineralização dentária na maioria dos ciclos avaliados. Já nos ensaios de estabilidade tardia, esse parâmetro manteve-se estável e compatível com os pHs cutâneo e o pH crítico de desmineralização dentária. Nos testes microbiológicos in vitro o EBSc demonstrou um potencial antimicrobiano ativo sobre a maioria das cepas de Candida spp, com valores de CIM entre 39,0625 a 1.250,0 μg/mL e de CFM de 625,0 μg/mL e ≥1.250,0 μg/mL, conforme a cepa testada, apresentando ação fungistática (MFC/MIC ≥ 4) sobre a maioria das cepas testadas. Quanto aos efeitos sobre a cinética de crescimento de C. albicans, o EBSc mostrou-se fungistático, tendo efeito inibitório estatisticamente significativo sobre seu crescimento, quando comparado ao controle negativo, sobretudo frente à exposição do EBSc em um período ≥ 4-6 horas. Desse modo, os resultados parecem promissores quanto à possibilidade de uma futura indicação e/ou utilização dessa formulação na clínica odontológica para o tratamento de candidose bucal.Oral candidiasis is the most common fungal infection of the buccal cavity, whose therapy includes antifungal agents that have several toxic and side effects, pointing to the need to discover new strategies for its treatment. The aim of this study was to characterize the extract of Syzygium cumini (L.) Skeels (popularly known as jambolão), evaluate the pharmacological and toxicological potential of some of its compounds and develop a herbal mouthwash containing the S. cumini extract (HMSc), characterize and evaluate its antifungal activity in vitro. The methodology was conducted through the performance of magnetic resonance tests, thermal analysis and pharmacological and toxicological tests in silico in the extract, in addition to the development of the HMSc and performance of thermal analysis tests, accelerated and late stability and evaluation of minimum inhibitory concentrations (MIC), minimal fungicide (CFM) and growth kinetics of C. albicans.Data were presented through descriptive analysis, and the stability and growth kinetics tests were inferentially evaluated using the ANOVA test and Tukey's post-tests, with α=0.05. The results suggest that the extract has mostly phenolic and terpenoid compounds and has thermoanalytical parameters consistent with its quality controls, being these same aspects found for the HMSc. The substances evaluated in silico were active for most of the activities tested, being all of them compatible with oral bioavailability. As for bioactivity, the molecules showed different predictive categorizations. In addition, none of them have ADMET (Absorption, distribution, metabolism, excretion and toxicity) toxicity, but only hexadecanoic acid, ethyl ester, had systemic carcinogenic effects. As for acute oral toxicity, the substances fall into different categories (II to IV).The accelerated and late stability tests of the HMSc showed that its organoleptic characteristics remained unchanged and the density was stable in the different cycles/time intervals evaluated. In accelerated stability, the pH changed, showing a statistically significant difference only in the first cycles and it maintained compatibility with the skin pH and with the critical pH of dental demineralization in most of the cycles evaluated. In the late stability tests, this parameter remained stable and compatible with skin pHs and the critical pH of tooth demineralization. In in vitro microbiological tests, HMSc demonstrated an active antimicrobial potential on most Candida spp. strains, with MIC values between 39,0625 to 1.250,0 μg/mL and CFM of 625,0 μg/mL and ≥1.250,0 μg/mL, according to the strain tested and showing fungistatic action (MFC/MIC ≥ 4) on most strains tested. As for the effects on the growth kinetics of C. albicans, HMSc proved to be fungistatic with a statistically significant inhibitory effect on its growth, when compared to the negative control, especially against exposure to HMSc in a period ≥ 4-6 hours. Thus, the results seem promising regarding the possibility of a future indication and/or use of this formulation in the dental clinic for the treatment of oral candidosis.Universidade Estadual da ParaíbaPró-Reitoria de Pós-Graduação e Pesquisa - PRPGPBrasilUEPBPrograma de Pós-Graduação em Odontologia - PPGOMarques, Jozinete Vieira Pereira468.315.764-00http://lattes.cnpq.br/8041850574045487Damasceno, Bolívar Ponciano Goulart de Lima916.167.514-87http://lattes.cnpq.br/6407334157973308Gomes, Daliana Queiroga de Castro775.520.164-34http://lattes.cnpq.br/5687380520458665Silva, Diego Romário da088.032.014-16http://lattes.cnpq.br/0522585351371155Costa, Maria Regina Macêdo043.744.664-60http://lattes.cnpq.br/6052263447335417Marques, Jozinete Vieira Pereira468.315.764-00http://lattes.cnpq.br/8041850574045487Figueirêdo Júnior, Ernani Canuto2022-02-25T11:24:26Z2999-12-312021-12-15info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisapplication/pdfFIGUEIRÊDO JÚNIOR, Ernani Canuto. 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