Síntese verde, caracterização e avaliação citotóxica de nanopartículas de prata e de ouro funcionalizadas para o potencial tratamento da leucemia mieloide crônica
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Data de Publicação: | 2020 |
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Título da fonte: | Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UEPG |
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Resumo: | As nanopartículas metálicas podem ser produzidas por meio da redução com produtos naturais, a chamada síntese verde. Essas nanopartículas podem ser utilizadas para a entrega vetorizada de fármacos, aumentando a atividade e reduzindo os efeitos colaterais. O objetivo deste trabalho foi desenvolver e caracterizar nanopartículas metálicas de prata e de ouro, produzidas a partir do extrato aquoso de Lavandula dentata L., funcionalizadas com metotrexato, estabilizadas ou vetorizadas, e avaliar o seu potencial citotóxico em linhagem de células de leucemia mieloide crônica (K562), bem como sua citotoxicidade em linhagem de fibroblastos (3T3). A caracterização das nanopartículas foi realizada por métodos espectroscópicos e morfológicos como UV-Vis, AFM, MET, difração de raios X, FTIR e análise do diâmetro médio por dispersão dinâmica da luz. Para a avaliação da citotoxicidade em células K562 foi realizado o ensaio de redução do MTT, liberação da enzima LDH, avaliação do ciclo celular, despolarização da membrana mitocondrial por citometria de fluxo e a morfologia foi observada por meio de microscopia de fluorescência. Para as células 3T3, foi realizado o ensaio de redução do MTT e liberação do LDH. O extrato aquoso de L. dentata se mostrou um produto natural adequado para a síntese verde das nanopartículas metálicas. Todas as nanopartículas metálicas, de prata e de ouro, foram obtidas com sucesso e apresentaram formato esférico, tamanho reduzido e características uniformes. As nanopartículas metálicas obtidas foram altamente efetivas na redução da viabilidade celular. Também foi possível concluir que as nanopartículas metálicas em estudo conduzem as células a um processo de morte celular por apoptose. As nanopartículas vetorizadas com biotina mostraram a melhor performance como agente citototóxico uma vez que reduziu a viabilidade celular das células tumorais sem apresentar efeito sobre as células normais com um índice de seletividade de 2,8. Estes resultados podem subsidiar o uso futuro dos nanosistemas vetorizados no tratamento anticâncer. |
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Síntese verde, caracterização e avaliação citotóxica de nanopartículas de prata e de ouro funcionalizadas para o potencial tratamento da leucemia mieloide crônica. 2020. Tese (Doutorado em Ciências Farmacêuticas) - Universidade Estadual de Ponta Grossa, Ponta Grossa, 2020http://tede2.uepg.br/jspui/handle/prefix/3131As nanopartículas metálicas podem ser produzidas por meio da redução com produtos naturais, a chamada síntese verde. Essas nanopartículas podem ser utilizadas para a entrega vetorizada de fármacos, aumentando a atividade e reduzindo os efeitos colaterais. O objetivo deste trabalho foi desenvolver e caracterizar nanopartículas metálicas de prata e de ouro, produzidas a partir do extrato aquoso de Lavandula dentata L., funcionalizadas com metotrexato, estabilizadas ou vetorizadas, e avaliar o seu potencial citotóxico em linhagem de células de leucemia mieloide crônica (K562), bem como sua citotoxicidade em linhagem de fibroblastos (3T3). A caracterização das nanopartículas foi realizada por métodos espectroscópicos e morfológicos como UV-Vis, AFM, MET, difração de raios X, FTIR e análise do diâmetro médio por dispersão dinâmica da luz. Para a avaliação da citotoxicidade em células K562 foi realizado o ensaio de redução do MTT, liberação da enzima LDH, avaliação do ciclo celular, despolarização da membrana mitocondrial por citometria de fluxo e a morfologia foi observada por meio de microscopia de fluorescência. Para as células 3T3, foi realizado o ensaio de redução do MTT e liberação do LDH. O extrato aquoso de L. dentata se mostrou um produto natural adequado para a síntese verde das nanopartículas metálicas. Todas as nanopartículas metálicas, de prata e de ouro, foram obtidas com sucesso e apresentaram formato esférico, tamanho reduzido e características uniformes. As nanopartículas metálicas obtidas foram altamente efetivas na redução da viabilidade celular. Também foi possível concluir que as nanopartículas metálicas em estudo conduzem as células a um processo de morte celular por apoptose. As nanopartículas vetorizadas com biotina mostraram a melhor performance como agente citototóxico uma vez que reduziu a viabilidade celular das células tumorais sem apresentar efeito sobre as células normais com um índice de seletividade de 2,8. Estes resultados podem subsidiar o uso futuro dos nanosistemas vetorizados no tratamento anticâncer.Metallic nanoparticles can be obtained by reduction using natural products which is known as green synthesis. These nanoparticles can be used for drug delivery with an increased activity and reduced side effects. The aim of this study was developed and to characterize stable and target nanoparticles of silver and gold associated with metotrexate and produced using the aqueous extract of Lavandula dentata L. Their cytotoxic potential in a chronic myelogenous leukemia cell line (K562) by MTT reduction, LDH enzyme release, cell cycle evaluation, mitochondrial membrane depolarization, evaluation of morphology by fluorescence microscopy was investigated. As well as the citotoxicity on fibroblast (3T3) cell line by MTT reduction and LDH release. The characterization of nanoparticles was performed by spectroscopic and morphological methods such as UV-Vis, AFM, TEM, X-ray diffraction, FTIR and analysis of the diameter by dynamic light scattering. The aqueous extract of L. dentata proved to be suitable for the green synthesis of metal nanoparticles. All metal nanoparticles containing silver or gold were successfully obtained and presented spherical shape, low size and uniform characteristics. The obtained nanoparticles were remarkable effective in reducing cell viability. We can conclude that metal nanoparticles led to a cell death by apoptosis. Biotin-targeted gold nanoparticles showed the best performance as cytotoxic agent because provided the reduction of leukemic cells with no effect on normal cells with a selectivity index of 2,8. These results can subsidize a future use of target nanosystems for further anticancer drug therapy.Submitted by Angela Maria de Oliveira (amolivei@uepg.br) on 2020-07-03T12:34:42Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) Barbara Justus.pdf: 6127468 bytes, checksum: 27274be1ffde9a5d7f813642c73b6c4c (MD5)Made available in DSpace on 2020-07-03T12:34:42Z (GMT). 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As nanopartículas metálicas podem ser produzidas por meio da redução com produtos naturais, a chamada síntese verde. Essas nanopartículas podem ser utilizadas para a entrega vetorizada de fármacos, aumentando a atividade e reduzindo os efeitos colaterais. O objetivo deste trabalho foi desenvolver e caracterizar nanopartículas metálicas de prata e de ouro, produzidas a partir do extrato aquoso de Lavandula dentata L., funcionalizadas com metotrexato, estabilizadas ou vetorizadas, e avaliar o seu potencial citotóxico em linhagem de células de leucemia mieloide crônica (K562), bem como sua citotoxicidade em linhagem de fibroblastos (3T3). A caracterização das nanopartículas foi realizada por métodos espectroscópicos e morfológicos como UV-Vis, AFM, MET, difração de raios X, FTIR e análise do diâmetro médio por dispersão dinâmica da luz. Para a avaliação da citotoxicidade em células K562 foi realizado o ensaio de redução do MTT, liberação da enzima LDH, avaliação do ciclo celular, despolarização da membrana mitocondrial por citometria de fluxo e a morfologia foi observada por meio de microscopia de fluorescência. Para as células 3T3, foi realizado o ensaio de redução do MTT e liberação do LDH. O extrato aquoso de L. dentata se mostrou um produto natural adequado para a síntese verde das nanopartículas metálicas. Todas as nanopartículas metálicas, de prata e de ouro, foram obtidas com sucesso e apresentaram formato esférico, tamanho reduzido e características uniformes. As nanopartículas metálicas obtidas foram altamente efetivas na redução da viabilidade celular. Também foi possível concluir que as nanopartículas metálicas em estudo conduzem as células a um processo de morte celular por apoptose. As nanopartículas vetorizadas com biotina mostraram a melhor performance como agente citototóxico uma vez que reduziu a viabilidade celular das células tumorais sem apresentar efeito sobre as células normais com um índice de seletividade de 2,8. Estes resultados podem subsidiar o uso futuro dos nanosistemas vetorizados no tratamento anticâncer. |
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