Análise dos polimorfismos de base única (SNP) em genes de IL-2 E IL-2Rβ e o nível sérico das citocinas do perfil TH1, TH2 E TH17 em pacientes infectados pelo vírus da Hepatite C

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Barthelemy, Jean Ludger
Data de Publicação: 2020
Outros Autores: http://lattes.cnpq.br/9219391167989345
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFAM
Texto Completo: https://tede.ufam.edu.br/handle/tede/8180
Resumo: A hepatite C é uma doença de curso variável onde a maioria dos casos resulta em infecção crônica, que pode levar a cirrose, hepatocarcinoma e transplante de fígado. Somente uma minoria de pessoas infectadas é capaz de eliminar o vírus durante a fase aguda sem qualquer intervenção terapêutica. Os fatores explicando essas diferenças, ainda não são bem elucidados. Neste sentido, esse estudo teve como objetivos analisar os polimorfismos da IL-2 (rs2069762, rs4833248) e do IL-2Rβ (rs1003694), e a relação desses polimorfismos com a produção das citocinas do perfil Th1, Th2 e Th17 em pacientes infectados pelo vírus da Hepatite C. Foram analisados neste estudo, 149 amostras de indivíduos infectados pelo vírus da hepatite C e 100 de indivíduos sadios. A extração de DNA foi feita, utilizando-se o Kit Brazol®. A determinação das frequências alélicas dos polimorfismos foi obtida por PCR-RFLP. A dosagem das citocinas foi feita por Citometria de Fluxo CBA (Cytometric Bead Array). As análises estatísticas foram realizadas com o programa GraphPad Prism 5.0. Os SNPs estudados, apresentaram-se em equilíbrio de Hardy-Weinberg. Não foram encontradas diferenças estatísticas significativas nas frequências genotípicas e alélicas entre os grupos estudados. As citocinas IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, IL-17A, apresentaram-se aumentadas nos pacientes HCV+ quando comparado aos controles. O Fator de necrose tumoral foi maior no grupo controle em comparação com o grupo de pacientes. Não foi observada diferença estatística significativa no nível de IFN-y entre os grupos. A fibrose > f2 foi caracterizada por uma alta produção de IL-2. Os resultados obtidos sugerem que o SNP IL2 rs4833248 e o SNP rs1003694 não estão relacionados ao desenvolvimento da Hepatite C, o SNP IL-2 rs2069762 poderia estar relacionado a cronicidade da doença e a alta produção de IL-2 na fibrose >2 está relacionada a uma atividade fibrogênica aumentada em pacientes com hepatite C.
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Foram analisados neste estudo, 149 amostras de indivíduos infectados pelo vírus da hepatite C e 100 de indivíduos sadios. A extração de DNA foi feita, utilizando-se o Kit Brazol®. A determinação das frequências alélicas dos polimorfismos foi obtida por PCR-RFLP. A dosagem das citocinas foi feita por Citometria de Fluxo CBA (Cytometric Bead Array). As análises estatísticas foram realizadas com o programa GraphPad Prism 5.0. Os SNPs estudados, apresentaram-se em equilíbrio de Hardy-Weinberg. Não foram encontradas diferenças estatísticas significativas nas frequências genotípicas e alélicas entre os grupos estudados. As citocinas IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, IL-17A, apresentaram-se aumentadas nos pacientes HCV+ quando comparado aos controles. O Fator de necrose tumoral foi maior no grupo controle em comparação com o grupo de pacientes. Não foi observada diferença estatística significativa no nível de IFN-y entre os grupos. A fibrose > f2 foi caracterizada por uma alta produção de IL-2. Os resultados obtidos sugerem que o SNP IL2 rs4833248 e o SNP rs1003694 não estão relacionados ao desenvolvimento da Hepatite C, o SNP IL-2 rs2069762 poderia estar relacionado a cronicidade da doença e a alta produção de IL-2 na fibrose >2 está relacionada a uma atividade fibrogênica aumentada em pacientes com hepatite C.Hepatitis C is a disease with a variable course where most cases result in chronic infection, which can lead to cirrhosis, hepatocarcinoma and liver transplantation. Only a minority of infected people are able to eliminate the virus during the acute phase without any therapeutic intervention. The factors explaining these differences are not yet well understood. In this sense, this study aimed to analyze the polymorphisms of IL-2 (rs2069762, rs4833248), and IL-2Rβ (rs1003694), and the relationship these polymorphisms with the production of cytokines of the profile Th1, Th2 and Th17 in patients infected with the Hepatitis C virus. In this study, 149 samples from individuals infected with the hepatitis C virus and 100 from healthy individuals were analysed. DNA extraction was performed using the Brazol® Kit. The determination of the allele frequencies of the polymorphisms was obtained by PCR-RFLP. The measurement of cytokines was performed by Flow Cytometry CBA (Cytometric Bead Array). Statistical analyzes were performed using the GraphPad Prism 5.0 program. The SNPs studied, were presented in Hardy-Weinberg equilibrium. No statistically significant were found in genotype and allele frequencies between the groups studied. The cytokines IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, IL-17A, were increased in HCV + patients when compared to controls. The tumor necrosis factor was higher in the control group compared to the patient group. There was no statistically significant difference in the IFN-y level between the groups. Fibrosis> f2 was characterized by a high production of IL-2. The results obtained suggest the SNP IL2 rs4833248 and the SNP rs1003694 are not related to the development of Hepatitis C, the SNP IL-2 rs2069762 could be related to the chronicity of the disease and the high production of IL-2 in fibrosis > 2 is related to increased fibrogenic activity in patients with hepatitis C.CNPQ - Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e TecnológicoUniversidade Federal do AmazonasInstituto de Ciências BiológicasBrasilUFAMPrograma de Pós-Graduação em BiotecnologiaMarie, Adriana Malheiro Allehttp://lattes.cnpq.br/2627415957053194Marie, Adriana Malheiro Allehttp://lattes.cnpq.br/2627415957053194Sadahiro, Ayahttp://lattes.cnpq.br/8658798733544812Mariúba, Luís André Moraishttp://lattes.cnpq.br/4784959431673419Barthelemy, Jean Ludgerhttp://lattes.cnpq.br/92193911679893452021-03-24T01:53:57Z2020-09-16info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdfBARTHELEMY, Jean Ludger. Análise dos polimorfismos de base única (SNP) em genes de IL-2 E IL-2Rβ e o nível sérico das citocinas do perfil TH1, TH2 E TH17 em pacientes infectados pelo vírus da Hepatite C. 2020. 73 f. Dissertação (Mestrado em Biotecnologia) - Universidade Federal do Amazonas, Manaus (AM), 2020.https://tede.ufam.edu.br/handle/tede/8180porinfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFAMinstname:Universidade Federal do Amazonas (UFAM)instacron:UFAM2021-03-24T05:03:40Zoai:https://tede.ufam.edu.br/handle/:tede/8180Biblioteca Digital de Teses e Dissertaçõeshttp://200.129.163.131:8080/PUBhttp://200.129.163.131:8080/oai/requestddbc@ufam.edu.br||ddbc@ufam.edu.bropendoar:65922021-03-24T05:03:40Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFAM - Universidade Federal do Amazonas (UFAM)false
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