Avaliação do proteoma de trichuris trichiura como potencial fonte de moléculas com atividade imunomodulatória

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Santiago, Leonardo Freire
Data de Publicação: 2023
Tipo de documento: Tese
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Institucional da UFBA
Texto Completo: https://repositorio.ufba.br/handle/ri/39943
Resumo: Helmintos transmitidos pelo solo (STHs), como Trichuris trichiura, representam um significativo desafio para a saúde global, afetando particularmente crianças e resultando em considerável morbidade. No entanto, a capacidade do T. trichiura em manipular as respostas imunes do hospedeiro oferece uma promissora via para identificar biomoléculas com potencial terapêutico em distúrbios inflamatórios, alérgicos e autoimunes. Este estudo marca a primeira exploração abrangente do proteoma de vermes adultos de T. trichiura, machos e fêmeas, utilizando cromatografia líquida acoplada à espectrometria de massa em tandem (LC-MS/MS). A análise resultou na identificação de 810 proteínas do parasito. Ontologia genética (GO) foi empregada para avaliar o perfil de cada grupo (macho integral e somente as proteínas exclusivas, fêmea integral e somente as proteínas exclusivas e proteínas compartilhadas entre os gêneros). Isso possibilitou a identificação de grupos proteicos com seus respectivos componentes, funções e processos, contribuindo para um melhor entendimento da biologia do parasito. Notavelmente, diversas proteínas com potencial imunomodulatório surgiram em ambos os sexos, incluindo o inibidor de protease do tipo Kunitz e a glutamato desidrogenase, apresentando promissoras aplicações terapêuticas. A proteína rc4299 produzida de forma recombinante demonstrou características imunomodulatórias, particularmente um aumento na secreção de IL-10, sugerindo seu potencial uso no tratamento de doenças autoimunes e alérgicas. Este estudo lança luz sobre as complexidades do proteoma de T. trichiura, revelando promissores alvos terapêuticos e enfatizando a intrincada interação entre o parasito e o sistema imune do hospedeiro.
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Ontologia genética (GO) foi empregada para avaliar o perfil de cada grupo (macho integral e somente as proteínas exclusivas, fêmea integral e somente as proteínas exclusivas e proteínas compartilhadas entre os gêneros). Isso possibilitou a identificação de grupos proteicos com seus respectivos componentes, funções e processos, contribuindo para um melhor entendimento da biologia do parasito. Notavelmente, diversas proteínas com potencial imunomodulatório surgiram em ambos os sexos, incluindo o inibidor de protease do tipo Kunitz e a glutamato desidrogenase, apresentando promissoras aplicações terapêuticas. A proteína rc4299 produzida de forma recombinante demonstrou características imunomodulatórias, particularmente um aumento na secreção de IL-10, sugerindo seu potencial uso no tratamento de doenças autoimunes e alérgicas. Este estudo lança luz sobre as complexidades do proteoma de T. trichiura, revelando promissores alvos terapêuticos e enfatizando a intrincada interação entre o parasito e o sistema imune do hospedeiro.Soil-transmitted helminths (STHs), such as Trichuris trichiura, represent a significant global health challenge, particularly affecting children and leading to substantial morbidity. However, T. trichiura's ability to manipulate the host's immune responses offers a promising avenue for identifying biomolecules with therapeutic potential in inflammatory, allergic, and autoimmune disorders. This study marks the inaugural comprehensive exploration of the proteome of adult male and female T. trichiura worms using liquid chromatography-tandem mass spectrometry (LC-MS/MS). The analysis resulted in the identification of 810 parasite proteins. Genetic ontology was employed to assess the profile of each group (complete male, exclusive proteins, complete female, exclusive proteins, and proteins shared between genders). This facilitated the identification of protein groups with their respective components, functions, and processes, contributing to a deeper comprehension of the parasite's biology. Notably, several proteins with immunomodulatory potential surfaced in both genders, including a Kunitz protease inhibitor and glutamate dehydrogenase, showcasing promise for therapeutic applications. The recombinantly produced rc4299 protein demonstrated immunomodulatory characteristics, notably an increase in IL-10 secretion, suggesting potential use in treating autoimmune and allergic diseases. This study illuminates the intricacies of the T. trichiura proteome, uncovering promising therapeutic targets and emphasizing the intricate interplay between the parasite and the host's immune system.porUNIVERSIDADE FEDERAL DA BAHIAPrograma de Pós-graduação em Biotecnologia (PPGBiotec) UFBABrasilInstituto de Ciências da Saúde - ICSProteomeTrichuris trichiurammunomodulatory proteinsCNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::BIOQUIMICA::QUIMICA DE MACROMOLECULAS::PROTEINASCNPQ::CIENCIAS DA SAUDE::SAUDE COLETIVA::SAUDE PUBLICACNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::PARASITOLOGIACNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::PARASITOLOGIA::HELMINTOLOGIA DE PARASITOS::HELMINTOLOGIA HUMANACNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::BIOQUIMICA::BIOLOGIA MOLECULARProteomaTrichuris trichiuraProteínas imunomoduladorasAvaliação do proteoma de trichuris trichiura como potencial fonte de moléculas com atividade imunomodulatóriaEvaluation of the proteome of trichuris trichiura as a potential source of molecules with immunomodulatory activityDoutoradoinfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisinfo:eu-repo/semantics/publishedVersionPinheiro, Carina da Silvahttps://orcid.org/0000-0002-0085-1310http://lattes.cnpq.br/2827668869603669Pinheiro, Carina da Silvahttps://orcid.org/0000-0001-5623-1308http://lattes.cnpq.br/7260077963144576Lima, Suzana Telles da Cunhahttp://orcid.org/0000-0002-9099-324Xhttp://lattes.cnpq.br/1235128239764591Marchioro, Silvana Beutingerhttps://orcid.org/0000-0003-4282-5871http://lattes.cnpq.br/2125580637101049Miranda, Rodrigo Rodrigues Cambraia dehttps://orcid.org/0000-0003-2039-9656http://lattes.cnpq.br/7389652007217283Dolabella, Silvio Santanahttps://orcid.org/0000-0001-5576-3214http://lattes.cnpq.br/7813920073738394https://orcid.org/0000-0002-0085-1310http://lattes.cnpq.br/2827668869603669Santiago, Leonardo Freireinfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Institucional da UFBAinstname:Universidade Federal da Bahia (UFBA)instacron:UFBAORIGINALTese versão final Leonardo Freire Santiago.pdfTese versão final Leonardo Freire Santiago.pdfapplication/pdf2572773https://repositorio.ufba.br/bitstream/ri/39943/1/Tese%20vers%c3%a3o%20final%20Leonardo%20Freire%20Santiago.pdf14afb08469ba8820fb47cec660456b89MD51open accessLICENSElicense.txtlicense.txttext/plain1720https://repositorio.ufba.br/bitstream/ri/39943/2/license.txtd9b7566281c22d808dbf8f29ff0425c8MD52open accessri/399432024-08-20 14:47:04.382open accessoai:repositorio.ufba.br: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Repositório InstitucionalPUBhttp://192.188.11.11:8080/oai/requestopendoar:19322024-08-20T17:47:04Repositório Institucional da UFBA - Universidade Federal da Bahia (UFBA)false
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