Influência de variantes genéticas dos genes SEPT7 e FMN1 na periodontite

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Moura, Swany Santa Luzia de
Data de Publicação: 2023
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Institucional da UFBA
Texto Completo: https://repositorio.ufba.br/handle/ri/39037
Resumo: Introdução: A periodontite é uma doença de caráter inflamatório, causada pela interação entre o biofilme bacteriano disbiótico e a resposta imune do hospedeiro que afeta os tecidos de suporte do dente e pode levar à perda da unidade dental. Por ser uma doença complexa, multifatorial e de caráter poligênico, podem estar envolvidos aspectos genéticos, ambientais e sistêmicos. Variantes genéticas podem influenciar na resposta imunológica e em outros mecanismos, como os que podem ser regulados por variantes dos genes SEPT7 e FMN1. Genes relacionados ao processo de divisão celular através da dinâmica dos microtúbulos e filamentos de actina. Objetivo: Investigar a associação de variantes genéticas nos genes SEPT7 e FMN1 com a periodontite. Métodos: Estudo transversal desenvolvido com 506 participantes do Programa para Controle de Asma na Bahia, classificados com presença (n=117) ou ausência (n=389) de periodontite. Realizou-se uma entrevista para obtenção de dados e um exame oral completo. Para o diagnóstico de periodontite, os indivíduos apresentavam pelo menos 4 dentes com ≥ 1 sítio com profundidade de sondagem ≥ 4 mm; nível de inserção clínica ≥ 3 mm e sangramento ao estímulo no mesmo local. A genotipagem foi realizada utilizando o kit Illumina Infinium Multi-Ethnic AMR/AFR-8. A análise de associação foi elaborada no software Plink 1.9 através da regressão logística multivariada ajustada para covariáveis idade, obesidade, respiração bucal, uso de fio dental, asma e ancestralidade. As plataformas NCBI, RegulomeDB, Haploview 4.2, rSNPBase e Gtex foram usadas para as análises in silico. Resultados: 5 SNV do gene SEPT7 foram associados positivamente à periodontite e, dos 15 SNV do gene FMN1, 8 foram associados positivamente e 7 negativamente. Foram observados desfechos relacionados a idade e ao uso de fio dental, no qual possuir determinado SNV pode estar associado de forma positiva ou negativa ao desenvolvimento da periodontite. As citocinas IL-5 e a IL-13 foram associadas aos SNV do SEPT7 (rs12532523 e rs6462629); e variantes do FMN1 foram associadas às citocinas interferon-gama, IL-17A, IL-10 e IL-5. Discussão: Primeiro estudo de associação de variantes dos genes candidatos SEPT7 e FMN1 com a periodontite. Variantes genéticas desses genes foram associados à periodontite em um estudo de ampla varredura genômica (GWAS) em uma população brasileira, com limitações no que se refere a comparações com outros estudos por conta da escassez de relatos sobre esses genes e a doença em questão. A análise de interação gene-ambiente revelou que existe uma relação entre variantes genéticas estudadas e o desenvolvimento de periodontite baseado em covariáveis como idade e uso de fio dental. Conclusão: Variantes nos genes SEPT7 e FMN1 apresentaram associação com periodontite, reforçando a influência da genética no desenvolvimento da periodontite e a necessidade de novos estudos que corroborem com os dados encontrados.
id UFBA-2_56780253bb24abd5f805f974cb859e50
oai_identifier_str oai:repositorio.ufba.br:ri/39037
network_acronym_str UFBA-2
network_name_str Repositório Institucional da UFBA
repository_id_str 1932
spelling 2024-02-19T15:40:17Z2024-02-19T15:40:17Z2023-12-11MOURA, Swany Santa Luzia de. Influência de variantes genéticas dos genes SEPT7 e FMN1 na periodontite. 2023. 59 f. Dissertação (Mestrado) - Universidade Federal da Bahia, Instituto de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Processos Interativos dos Órgãos e Sistemas, Salvador, 2023.https://repositorio.ufba.br/handle/ri/39037Introdução: A periodontite é uma doença de caráter inflamatório, causada pela interação entre o biofilme bacteriano disbiótico e a resposta imune do hospedeiro que afeta os tecidos de suporte do dente e pode levar à perda da unidade dental. Por ser uma doença complexa, multifatorial e de caráter poligênico, podem estar envolvidos aspectos genéticos, ambientais e sistêmicos. Variantes genéticas podem influenciar na resposta imunológica e em outros mecanismos, como os que podem ser regulados por variantes dos genes SEPT7 e FMN1. Genes relacionados ao processo de divisão celular através da dinâmica dos microtúbulos e filamentos de actina. Objetivo: Investigar a associação de variantes genéticas nos genes SEPT7 e FMN1 com a periodontite. Métodos: Estudo transversal desenvolvido com 506 participantes do Programa para Controle de Asma na Bahia, classificados com presença (n=117) ou ausência (n=389) de periodontite. Realizou-se uma entrevista para obtenção de dados e um exame oral completo. Para o diagnóstico de periodontite, os indivíduos apresentavam pelo menos 4 dentes com ≥ 1 sítio com profundidade de sondagem ≥ 4 mm; nível de inserção clínica ≥ 3 mm e sangramento ao estímulo no mesmo local. A genotipagem foi realizada utilizando o kit Illumina Infinium Multi-Ethnic AMR/AFR-8. A análise de associação foi elaborada no software Plink 1.9 através da regressão logística multivariada ajustada para covariáveis idade, obesidade, respiração bucal, uso de fio dental, asma e ancestralidade. As plataformas NCBI, RegulomeDB, Haploview 4.2, rSNPBase e Gtex foram usadas para as análises in silico. Resultados: 5 SNV do gene SEPT7 foram associados positivamente à periodontite e, dos 15 SNV do gene FMN1, 8 foram associados positivamente e 7 negativamente. Foram observados desfechos relacionados a idade e ao uso de fio dental, no qual possuir determinado SNV pode estar associado de forma positiva ou negativa ao desenvolvimento da periodontite. As citocinas IL-5 e a IL-13 foram associadas aos SNV do SEPT7 (rs12532523 e rs6462629); e variantes do FMN1 foram associadas às citocinas interferon-gama, IL-17A, IL-10 e IL-5. Discussão: Primeiro estudo de associação de variantes dos genes candidatos SEPT7 e FMN1 com a periodontite. Variantes genéticas desses genes foram associados à periodontite em um estudo de ampla varredura genômica (GWAS) em uma população brasileira, com limitações no que se refere a comparações com outros estudos por conta da escassez de relatos sobre esses genes e a doença em questão. A análise de interação gene-ambiente revelou que existe uma relação entre variantes genéticas estudadas e o desenvolvimento de periodontite baseado em covariáveis como idade e uso de fio dental. Conclusão: Variantes nos genes SEPT7 e FMN1 apresentaram associação com periodontite, reforçando a influência da genética no desenvolvimento da periodontite e a necessidade de novos estudos que corroborem com os dados encontrados.Introduction: Periodontitis is an inflammatory disease caused by the interaction between the dysbiotic bacterial biofilm and the host immune response that affects the tissues of dental support, which can lead to loss of dental unit. As it is a complex, multifactorial, and polygenic disease, genetic, environmental, and systemic aspects may be involved. Genetic variants can influence the immune response and other mechanisms, such as those that can be regulated by variants of the SEPT7 and FMN1 genes. These genes participate in the process of cell division, microtubule dynamics, and actin filaments. Goal: To investigate the association of genetic variants in the SEPT7 and FMN1 genes with periodontitis. Methods: A cross-sectional study developed with 506 participants in the Asthma Control Program in Bahia, classified as presence (n=117) or absence (n=389) of periodontitis. An interview was carried out to obtain data and a complete oral examination. For the diagnosis of periodontitis, individuals had at least 4 teeth with ≥ 1 site with probing depth ≥ 4 mm; clinical attachment level ≥ 3 mm, and bleeding on stimulus in the same location. Genotyping was performed by using the Illumina Infinium Multi-Ethnic AMR/AFR-8 kit. The association analysis was carried out by using the Plink 1.9 software using multivariate logistic regression adjusted for the covariates of age, obesity, mouth breathing, dental flossing, asthma, and ancestry. The NCBI, RegulomeDB, Haploview 4.2, rSNPBase, and Gtex platforms were analyzed in silico analyses. Results: 5 SNVs from the SEPT7 gene were positively associated with periodontitis, and of the 15 SNVs from the FMN1 gene, 8 were positively associated and 7 negatively. Outcomes related to age and flossing were observed, in which having a certain SNV may be positively or negatively associated with the development of periodontitis. The cytokines IL-5 and IL-13 were associated with SEPT7 SNVs (rs12532523 and rs6462629); and FMN1 variants were associated with the cytokines’ interferon-gamma, IL-17A, IL-10, and IL-5. Discussion: First association study of variants of the SEPT7 and FMN1 candidate genes with periodontitis. Genetic variants of these genes were associated with periodontitis in a genome-wide scanning study (GWAS) in a Brazilian population, with limitations regarding comparisons with other studies due to the scarcity of reports on these genes and the disease in question. Gene-environment interaction analysis revealed that there is a relationship between studied genetic variants and the development of periodontitis based on covariates such as age and dental floss use. Conclusion: Variants in the SEPT7 and FMN1 genes were associated with periodontitis, reinforcing the influence of genetics on the development of periodontitis and the need for new studies with a larger sample size that corroborate the data found.Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)porUNIVERSIDADE FEDERAL DA BAHIAPrograma de Pós-Graduação em Processos Interativos dos Órgãos e Sistemas (PPGORGSISTEM) UFBABrasilInstituto de Ciências da Saúde - ICSGenetic variantSEPT7FMN1PeriodontitisPolymorphism, GeneticCNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::GENETICACNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::IMUNOLOGIACNPQ::CIENCIAS DA SAUDE::ODONTOLOGIAVariante genéticaSEPT7FMN1PeriodontitePolimorfismo GenéticoInfluência de variantes genéticas dos genes SEPT7 e FMN1 na periodontiteInfluence of genetic variants of SEPT7 and FMN1 genes on periodontitisMestrado Acadêmicoinfo:eu-repo/semantics/masterThesisinfo:eu-repo/semantics/publishedVersionCarletto, Tatiane de Oliveira Teixeira Munizhttps://orcid.org/0000-0001-7998-2569http://lattes.cnpq.br/4215212379864482Figueiredo, Camila Alexandrina Viana dehttps://orcid.org/0000-0003-1356-6188http://lattes.cnpq.br/4758550783703417Carletto, Tatiane de Oliveira Teixeira Munizhttps://orcid.org/0000-0001-7998-2569http://lattes.cnpq.br/4215212379864482Costa, Ryan dos Santoshttps://orcid.org/0000-0003-3075-0729http://lattes.cnpq.br/5160677682637662Lima, Ana Tereza Cerqueirahttp://lattes.cnpq.br/0938377001382270https://orcid.org/0000-0002-9414-3525http://lattes.cnpq.br/1835164608400176Moura, Swany Santa Luzia de1. Meyle J, Chapple I. Molecular aspects of the pathogenesis of periodontitis. Periodontol 2000 [Internet]. 7 ago 2015 [citado 19 ago 2023];69(1):7-17. Disponível em: https://doi.org/10.1111/prd.12104 2. Saito MT, Mofatto LS, Albiero ML, Casati MZ, Sallum EA, Nociti FH Junior, et al. Transcriptome profile of highly osteoblastic/cementoblastic periodontal ligament cell clones. J Appl Oral Sci [Internet]. 2020 [citado 26 set 2023];28. Disponível em: https://doi.org/10.1590/1678-7757-2020-0242 3. Tonetti MS, Greenwell H, Kornman KS. Staging and grading of periodontitis: framework and proposal of a new classification and case definition. J Clin Periodontol [Internet]. Jun 2018 [citado 10 ago 2023];45:S149—S161. Disponível em: https://doi.org/10.1111/jcpe.12945 4. Frencken JE, Sharma P, Stenhouse L, Green D, Laverty D, Dietrich T. Global epidemiology of dental caries and severe periodontitis - a comprehensive review. J Clin Periodontol [Internet]. mar 2017 [citado 14 set 2023];44:S94—S105. Disponível em: https://doi.org/10.1111/jcpe.12677 5. Souto GR, Queiroz CM Junior, Abreu MH, Costa FO, Mesquita RA. Pro-inflammatory, Th1, Th2, Th17 Cytokines and dendritic cells: a cross-sectional study in chronic periodontitis. PLoS One [Internet]. 26 mar 2014 [citado 27 ago 2023];9(3):e91636. Disponível em: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0091636 6. Socransky SS, Haffajee AD, Cugini MA, Smith C, Kent RL. Microbial complexes in subgingival plaque. J Clin Periodontol [Internet]. Fev 1998 [citado 13 jul 2023];25(2):134-44. Disponível em: https://doi.org/10.1111/j.1600-051x.1998.tb02419.x 7. Kwon T, Lamster IB, Levin L. Current concepts in the management of periodontitis. Int Dent J [Internet]. 5 dez 2020 [citado 14 set 2023]. Disponível em: https://doi.org/10.1111/idj.12630 8. Freer-Rojas A, Martínez-Garibay L, Torres-Méndez F, Dávila-Pérez C, Martínez-Castañón G, Patiño-Marín N, et al. Macrophage migration inhibitory factor gene polymorphisms as exacerbating factors of apical periodontitis. Adv Clin Exp Med [Internet]. 19 maio 2020 [citado 16 set 2023];29(5):597-602. Disponível em: https://doi.org/10.17219/acem/121508 9. Rimachi Hidalgo MA, Cirelli T, Silva BR, Nicchio IG, Nepomuceno R, Orrico SR, et al. Polymorphisms and haplotypes in the Interleukin 17 Alfa gene: potential effect of smoking habits in the association with periodontitis and type 2 diabetes mellitus. Mol Biol Rep [Internet]. Fev 2021 [citado 11 set 2023];48(2):1103-14. Disponível em: https://doi.org/10.1007/s11033-021-06172-9 10. Cirelli T, Nepomuceno R, Rios AC, Orrico SR, Cirelli JA, Theodoro LH, et al. Genetic polymorphisms in the Interleukins IL1B, IL4, and IL6 are associated with concomitant periodontitis and type 2 diabetes mellitus in Brazilian patients. J Periodontal Res [Internet]. 9 jul 2020 [citado 22 jul 2023];55(6):918-30. Disponível em: https://doi.org/10.1111/jre.12784 52 11. Muñoz MA, Baggio R, Steffens JP, Santos FA, Pilatti GL. Aspectos genéticos e imunológicos da periodontite agressiva. Rev Sul-Bras Odontol. 2010 mar;7(1):90-4 12. Susin C, Haas AN, Albandar JM. Epidemiology and demographics of aggressive periodontitis. Periodontol 2000 [Internet]. 17 abr 2014 [citado 7 ago 2023];65(1):27-45. Disponível em: https://doi.org/10.1111/prd.12019 13. Kinane DF, Hart TC. Genes and gene polymorphisms associated with periodontal disease. Crit Rev Oral Biol Amp Med [Internet]. Nov 2003 [citado 13 jul 2023];14(6):430-49. Disponível em: https://doi.org/10.1177/154411130301400605 14. Zacarias JM, Sippert EÂ, Tsuneto PY, Visentainer JE, Silva CD, Sell AM. The Influence of interleukin17A and IL17F polymorphisms on chronic periodontitis disease in brazilian patients. Mediat Inflamm [Internet]. 2015 [citado 12 ago 2023];2015:1-8. Disponível em: https://doi.org/10.1155/2015/147056 15. Byeon S, Werner B, Falter R, Davidsen K, Snyder C, Ong SE, et al. Proteomic identification of phosphorylation-dependent Septin 7 interactors that drive dendritic spine formation. Front Cell Dev Biol [Internet]. 4 maio 2022 [citado 21 ago 2023];10. Disponível em: https://doi.org/10.3389/fcell.2022.836746 16. Grant MM, Creese AJ, Barr G, Ling MR, Scott AE, Matthews JB, Griffiths HR, Cooper HJ, Chapple IL. Proteomic analysis of a noninvasive human model of acute inflammation and its resolution: the twenty-one day gingivitis model. J Proteome Res [Internet]. 3 set 2010 [citado 6 set 2023];9(9):4732-44. Disponível em: https://doi.org/10.1021/pr100446f 17.Gomes-Filho IS, Trindade SC, Passos-Soares JS, Figueiredo ACMG, Vianna MIP, Hintz AM, et al. Clinical diagnosis criteria for periodontal disease: an update. J Dent Health Oral Disord Ther. [Internet] 2018 [citado 14 set 2023];9(5):354–6. Disponível em: doi:10.15406/jdhodt.2018.09.00408 27 18. Kuby, J. Immunology. 3rd. New York: W. H. Freeman; 1999. 19. Lacey DL, Erdmann JM, Teitelbaum SL, Tan HL, Ohara J, Shioi A. Interleukin 4, interferon-gamma, and prostaglandin E impact the osteoclastic cell-forming potential of murine bone marrow macrophages. Endocrinology [Internet]. Jun 1995 [citado 10 ago 2023];136(6):2367-76. Disponível em: https://doi.org/10.1210/endo.136.6.7750457 20. Heidari Z, Moudi B, Mahmoudzadeh-Sagheb H, Moudi M. Analysis of interleukin-10 gene polymorphisms in patients with chronic periodontitis and healthy controls. Dent Res J [Internet]. 2018 [citado 19 ago 2023];15(1):71. Disponível em: https://doi.org/10.4103/17353327.223614 21. Heidari Z, Mahmoudzadeh-Sagheb H, Hashemi M, Rigi-Ladiz MA. Stereological analysis of interdental gingiva in chronic periodontitis patients with tumor necrosis factor-alpha (-308 G/A) gene polymorphisms. Gene Cell Tissue [Internet]. 9 mar 2014 [citado 17 set 2023];1(1). Disponível em: https://doi.org/10.17795/gct-18315 22. Heidari Z, Mahmoudzadeh Sagheb H, Sheibak N. Association between TGF-Beta1 (-509) C/T gene polymorphism and tissue degradation level in chronic periodontitis: a stereological 53 study. Gene Cell Tissue [Internet]. 25 jul 2015 [citado 20 jul 2023];2(3). Disponível em: https://doi.org/10.17795/gct-31698 23. Chaudhari HL, Warad S, Ashok N, Baroudi K, Tarakji B. Association of Interleukin-17 polymorphism (-197G/A) in chronic and localized aggressive periodontitis. Braz Oral Res [Internet]. 2016 [citado 13 jul 2023];30(1). Disponível em: https://doi.org/10.1590/18073107bor-2016.vol30.0026 24. Jovanovic DV, Di Battista JA, Martel-Pelletier J, Jolicoeur FC, He Y, Zhang M, et al. IL17 stimulates the production and expression of proinflammatory cytokines, IL-β and TNF-α, by human macrophages. J Immunol [Internet]. 1 abr 1998 [citado 30 jul 2023];160(7):351321. Disponível em: https://doi.org/10.4049/jimmunol.160.7.3513 25. Nordang GB, Viken MK, Hollis-Moffatt JE, Merriman TR, Forre OT, Helgetveit K, et al. Association analysis of the interleukin 17A gene in Caucasian rheumatoid arthritis patients from Norway and New Zealand. Rheumatology [Internet]. 30 jan 2009 [citado 18 set 2023];48(4):367-70. Disponível em: https://doi.org/10.1093/rheumatology/ken512 26. Wang JY, Shyur SD, Wang WH, Liou YH, Lin CG, Wu YJ, et al. The polymorphisms of interleukin 17A (IL17A) gene and its association with pediatric asthma in Taiwanese population. Allergy [Internet]. Jul 2009 [citado 11 set 2023];64(7):1056-60. Disponível em: https://doi.org/10.1111/j.1398-9995.2009.01950.x 27. Borilova Linhartova P, Danek Z, Deissova T, Hromcik F, Lipovy B, Szaraz D, Janos J, et al. Interleukin gene variability and periodontal bacteria in patients with generalized aggressive form of periodontitis. Int J Mol Sci [Internet]. 2 jul 2020 [citado 21 ago 2023];21(13):4728. Disponível em: https://doi.org/10.3390/ijms21134728 28. Gonzales JR, Gröger S, Haley G, Bödeker RH, Meyle J. Production of interleukin-13 is influenced by the interleukin-4 −34TT and −590TT genotype in patients with aggressive periodontitis. Scand J Immunol [Internet]. 4 jan 2011 [citado 16 set 2023];73(2):128-34. Disponível em: https://doi.org/10.1111/j.1365-3083.2010.02482.x 29. Beklen A. Effects of IL-13 on TGF-β and MMP-1 in periodontitis. Biotech AHistochem [Internet]. 4 jul 2017 [citado 22 set 2023];92(5):374-80. Disponível em: https://doi.org/10.1080/10520295.2017.1312526 30. Shi Q, Cai C, Xu J, Liu J, Liu H, Huo N. Is there an association between IFN-γ +874A/T polymorphism and periodontitis susceptibility? Medicine [Internet]. Jun 2017 [citado 24 ago 2023];96(25):e7288. Disponível em: https://doi.org/10.1097/md.0000000000007288 31. Barrientos MO, Cruz ÁA, Teixeira HM, Silva HD, Gomes-Filho IS, Trindade SC, et al. Variants in interferon gamma inducible protein 16 (IFI16) and absent in melanoma 2 (AIM2) genes that modulate inflammatory response are associated with periodontitis. Arch Oral Biol [Internet]. Fev 2023 [citado 13 ago 2023]:105640. Disponível em: https://doi.org/10.1016/j.archoralbio.2023.105640reponame:Repositório Institucional da UFBAinstname:Universidade Federal da Bahia (UFBA)instacron:UFBAinfo:eu-repo/semantics/openAccessORIGINALDissertação Mestrado Swany Repositório UFBA.pdfDissertação Mestrado Swany Repositório UFBA.pdfDissertação Mestrado Swany Mouraapplication/pdf1761323https://repositorio.ufba.br/bitstream/ri/39037/1/Dissertac%cc%a7a%cc%83o%20Mestrado%20Swany%20Reposito%cc%81rio%20UFBA.pdf8a4decc41e6a353db828020d86a3501fMD51open accessLICENSElicense.txtlicense.txttext/plain1720https://repositorio.ufba.br/bitstream/ri/39037/2/license.txtd9b7566281c22d808dbf8f29ff0425c8MD52open accessri/390372024-02-19 12:40:17.938open accessoai:repositorio.ufba.br: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Repositório InstitucionalPUBhttp://192.188.11.11:8080/oai/requestopendoar:19322024-02-19T15:40:17Repositório Institucional da UFBA - Universidade Federal da Bahia (UFBA)false
dc.title.pt_BR.fl_str_mv Influência de variantes genéticas dos genes SEPT7 e FMN1 na periodontite
dc.title.alternative.pt_BR.fl_str_mv Influence of genetic variants of SEPT7 and FMN1 genes on periodontitis
title Influência de variantes genéticas dos genes SEPT7 e FMN1 na periodontite
spellingShingle Influência de variantes genéticas dos genes SEPT7 e FMN1 na periodontite
Moura, Swany Santa Luzia de
CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::GENETICA
CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::IMUNOLOGIA
CNPQ::CIENCIAS DA SAUDE::ODONTOLOGIA
Variante genética
SEPT7
FMN1
Periodontite
Polimorfismo Genético
Genetic variant
SEPT7
FMN1
Periodontitis
Polymorphism, Genetic
title_short Influência de variantes genéticas dos genes SEPT7 e FMN1 na periodontite
title_full Influência de variantes genéticas dos genes SEPT7 e FMN1 na periodontite
title_fullStr Influência de variantes genéticas dos genes SEPT7 e FMN1 na periodontite
title_full_unstemmed Influência de variantes genéticas dos genes SEPT7 e FMN1 na periodontite
title_sort Influência de variantes genéticas dos genes SEPT7 e FMN1 na periodontite
author Moura, Swany Santa Luzia de
author_facet Moura, Swany Santa Luzia de
author_role author
dc.contributor.advisor1.fl_str_mv Carletto, Tatiane de Oliveira Teixeira Muniz
dc.contributor.advisor1ID.fl_str_mv https://orcid.org/0000-0001-7998-2569
dc.contributor.advisor1Lattes.fl_str_mv http://lattes.cnpq.br/4215212379864482
dc.contributor.advisor-co1.fl_str_mv Figueiredo, Camila Alexandrina Viana de
dc.contributor.advisor-co1ID.fl_str_mv https://orcid.org/0000-0003-1356-6188
dc.contributor.advisor-co1Lattes.fl_str_mv http://lattes.cnpq.br/4758550783703417
dc.contributor.referee1.fl_str_mv Carletto, Tatiane de Oliveira Teixeira Muniz
dc.contributor.referee1ID.fl_str_mv https://orcid.org/0000-0001-7998-2569
dc.contributor.referee1Lattes.fl_str_mv http://lattes.cnpq.br/4215212379864482
dc.contributor.referee2.fl_str_mv Costa, Ryan dos Santos
dc.contributor.referee2ID.fl_str_mv https://orcid.org/0000-0003-3075-0729
dc.contributor.referee2Lattes.fl_str_mv http://lattes.cnpq.br/5160677682637662
dc.contributor.referee3.fl_str_mv Lima, Ana Tereza Cerqueira
dc.contributor.referee3Lattes.fl_str_mv http://lattes.cnpq.br/0938377001382270
dc.contributor.authorID.fl_str_mv https://orcid.org/0000-0002-9414-3525
dc.contributor.authorLattes.fl_str_mv http://lattes.cnpq.br/1835164608400176
dc.contributor.author.fl_str_mv Moura, Swany Santa Luzia de
contributor_str_mv Carletto, Tatiane de Oliveira Teixeira Muniz
Figueiredo, Camila Alexandrina Viana de
Carletto, Tatiane de Oliveira Teixeira Muniz
Costa, Ryan dos Santos
Lima, Ana Tereza Cerqueira
dc.subject.cnpq.fl_str_mv CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::GENETICA
CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::IMUNOLOGIA
CNPQ::CIENCIAS DA SAUDE::ODONTOLOGIA
topic CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::GENETICA
CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::IMUNOLOGIA
CNPQ::CIENCIAS DA SAUDE::ODONTOLOGIA
Variante genética
SEPT7
FMN1
Periodontite
Polimorfismo Genético
Genetic variant
SEPT7
FMN1
Periodontitis
Polymorphism, Genetic
dc.subject.por.fl_str_mv Variante genética
SEPT7
FMN1
Periodontite
Polimorfismo Genético
dc.subject.other.pt_BR.fl_str_mv Genetic variant
SEPT7
FMN1
Periodontitis
Polymorphism, Genetic
description Introdução: A periodontite é uma doença de caráter inflamatório, causada pela interação entre o biofilme bacteriano disbiótico e a resposta imune do hospedeiro que afeta os tecidos de suporte do dente e pode levar à perda da unidade dental. Por ser uma doença complexa, multifatorial e de caráter poligênico, podem estar envolvidos aspectos genéticos, ambientais e sistêmicos. Variantes genéticas podem influenciar na resposta imunológica e em outros mecanismos, como os que podem ser regulados por variantes dos genes SEPT7 e FMN1. Genes relacionados ao processo de divisão celular através da dinâmica dos microtúbulos e filamentos de actina. Objetivo: Investigar a associação de variantes genéticas nos genes SEPT7 e FMN1 com a periodontite. Métodos: Estudo transversal desenvolvido com 506 participantes do Programa para Controle de Asma na Bahia, classificados com presença (n=117) ou ausência (n=389) de periodontite. Realizou-se uma entrevista para obtenção de dados e um exame oral completo. Para o diagnóstico de periodontite, os indivíduos apresentavam pelo menos 4 dentes com ≥ 1 sítio com profundidade de sondagem ≥ 4 mm; nível de inserção clínica ≥ 3 mm e sangramento ao estímulo no mesmo local. A genotipagem foi realizada utilizando o kit Illumina Infinium Multi-Ethnic AMR/AFR-8. A análise de associação foi elaborada no software Plink 1.9 através da regressão logística multivariada ajustada para covariáveis idade, obesidade, respiração bucal, uso de fio dental, asma e ancestralidade. As plataformas NCBI, RegulomeDB, Haploview 4.2, rSNPBase e Gtex foram usadas para as análises in silico. Resultados: 5 SNV do gene SEPT7 foram associados positivamente à periodontite e, dos 15 SNV do gene FMN1, 8 foram associados positivamente e 7 negativamente. Foram observados desfechos relacionados a idade e ao uso de fio dental, no qual possuir determinado SNV pode estar associado de forma positiva ou negativa ao desenvolvimento da periodontite. As citocinas IL-5 e a IL-13 foram associadas aos SNV do SEPT7 (rs12532523 e rs6462629); e variantes do FMN1 foram associadas às citocinas interferon-gama, IL-17A, IL-10 e IL-5. Discussão: Primeiro estudo de associação de variantes dos genes candidatos SEPT7 e FMN1 com a periodontite. Variantes genéticas desses genes foram associados à periodontite em um estudo de ampla varredura genômica (GWAS) em uma população brasileira, com limitações no que se refere a comparações com outros estudos por conta da escassez de relatos sobre esses genes e a doença em questão. A análise de interação gene-ambiente revelou que existe uma relação entre variantes genéticas estudadas e o desenvolvimento de periodontite baseado em covariáveis como idade e uso de fio dental. Conclusão: Variantes nos genes SEPT7 e FMN1 apresentaram associação com periodontite, reforçando a influência da genética no desenvolvimento da periodontite e a necessidade de novos estudos que corroborem com os dados encontrados.
publishDate 2023
dc.date.issued.fl_str_mv 2023-12-11
dc.date.accessioned.fl_str_mv 2024-02-19T15:40:17Z
dc.date.available.fl_str_mv 2024-02-19T15:40:17Z
dc.type.driver.fl_str_mv Mestrado Acadêmico
info:eu-repo/semantics/masterThesis
dc.type.status.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/publishedVersion
format masterThesis
status_str publishedVersion
dc.identifier.citation.fl_str_mv MOURA, Swany Santa Luzia de. Influência de variantes genéticas dos genes SEPT7 e FMN1 na periodontite. 2023. 59 f. Dissertação (Mestrado) - Universidade Federal da Bahia, Instituto de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Processos Interativos dos Órgãos e Sistemas, Salvador, 2023.
dc.identifier.uri.fl_str_mv https://repositorio.ufba.br/handle/ri/39037
identifier_str_mv MOURA, Swany Santa Luzia de. Influência de variantes genéticas dos genes SEPT7 e FMN1 na periodontite. 2023. 59 f. Dissertação (Mestrado) - Universidade Federal da Bahia, Instituto de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Processos Interativos dos Órgãos e Sistemas, Salvador, 2023.
url https://repositorio.ufba.br/handle/ri/39037
dc.language.iso.fl_str_mv por
language por
dc.relation.references.pt_BR.fl_str_mv 1. Meyle J, Chapple I. Molecular aspects of the pathogenesis of periodontitis. Periodontol 2000 [Internet]. 7 ago 2015 [citado 19 ago 2023];69(1):7-17. Disponível em: https://doi.org/10.1111/prd.12104 2. Saito MT, Mofatto LS, Albiero ML, Casati MZ, Sallum EA, Nociti FH Junior, et al. Transcriptome profile of highly osteoblastic/cementoblastic periodontal ligament cell clones. J Appl Oral Sci [Internet]. 2020 [citado 26 set 2023];28. Disponível em: https://doi.org/10.1590/1678-7757-2020-0242 3. Tonetti MS, Greenwell H, Kornman KS. Staging and grading of periodontitis: framework and proposal of a new classification and case definition. J Clin Periodontol [Internet]. Jun 2018 [citado 10 ago 2023];45:S149—S161. Disponível em: https://doi.org/10.1111/jcpe.12945 4. Frencken JE, Sharma P, Stenhouse L, Green D, Laverty D, Dietrich T. Global epidemiology of dental caries and severe periodontitis - a comprehensive review. J Clin Periodontol [Internet]. mar 2017 [citado 14 set 2023];44:S94—S105. Disponível em: https://doi.org/10.1111/jcpe.12677 5. Souto GR, Queiroz CM Junior, Abreu MH, Costa FO, Mesquita RA. Pro-inflammatory, Th1, Th2, Th17 Cytokines and dendritic cells: a cross-sectional study in chronic periodontitis. PLoS One [Internet]. 26 mar 2014 [citado 27 ago 2023];9(3):e91636. Disponível em: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0091636 6. Socransky SS, Haffajee AD, Cugini MA, Smith C, Kent RL. Microbial complexes in subgingival plaque. J Clin Periodontol [Internet]. Fev 1998 [citado 13 jul 2023];25(2):134-44. Disponível em: https://doi.org/10.1111/j.1600-051x.1998.tb02419.x 7. Kwon T, Lamster IB, Levin L. Current concepts in the management of periodontitis. Int Dent J [Internet]. 5 dez 2020 [citado 14 set 2023]. Disponível em: https://doi.org/10.1111/idj.12630 8. Freer-Rojas A, Martínez-Garibay L, Torres-Méndez F, Dávila-Pérez C, Martínez-Castañón G, Patiño-Marín N, et al. Macrophage migration inhibitory factor gene polymorphisms as exacerbating factors of apical periodontitis. Adv Clin Exp Med [Internet]. 19 maio 2020 [citado 16 set 2023];29(5):597-602. Disponível em: https://doi.org/10.17219/acem/121508 9. Rimachi Hidalgo MA, Cirelli T, Silva BR, Nicchio IG, Nepomuceno R, Orrico SR, et al. Polymorphisms and haplotypes in the Interleukin 17 Alfa gene: potential effect of smoking habits in the association with periodontitis and type 2 diabetes mellitus. Mol Biol Rep [Internet]. Fev 2021 [citado 11 set 2023];48(2):1103-14. Disponível em: https://doi.org/10.1007/s11033-021-06172-9 10. Cirelli T, Nepomuceno R, Rios AC, Orrico SR, Cirelli JA, Theodoro LH, et al. Genetic polymorphisms in the Interleukins IL1B, IL4, and IL6 are associated with concomitant periodontitis and type 2 diabetes mellitus in Brazilian patients. J Periodontal Res [Internet]. 9 jul 2020 [citado 22 jul 2023];55(6):918-30. Disponível em: https://doi.org/10.1111/jre.12784 52 11. Muñoz MA, Baggio R, Steffens JP, Santos FA, Pilatti GL. Aspectos genéticos e imunológicos da periodontite agressiva. Rev Sul-Bras Odontol. 2010 mar;7(1):90-4 12. Susin C, Haas AN, Albandar JM. Epidemiology and demographics of aggressive periodontitis. Periodontol 2000 [Internet]. 17 abr 2014 [citado 7 ago 2023];65(1):27-45. Disponível em: https://doi.org/10.1111/prd.12019 13. Kinane DF, Hart TC. Genes and gene polymorphisms associated with periodontal disease. Crit Rev Oral Biol Amp Med [Internet]. Nov 2003 [citado 13 jul 2023];14(6):430-49. Disponível em: https://doi.org/10.1177/154411130301400605 14. Zacarias JM, Sippert EÂ, Tsuneto PY, Visentainer JE, Silva CD, Sell AM. The Influence of interleukin17A and IL17F polymorphisms on chronic periodontitis disease in brazilian patients. Mediat Inflamm [Internet]. 2015 [citado 12 ago 2023];2015:1-8. Disponível em: https://doi.org/10.1155/2015/147056 15. Byeon S, Werner B, Falter R, Davidsen K, Snyder C, Ong SE, et al. Proteomic identification of phosphorylation-dependent Septin 7 interactors that drive dendritic spine formation. Front Cell Dev Biol [Internet]. 4 maio 2022 [citado 21 ago 2023];10. Disponível em: https://doi.org/10.3389/fcell.2022.836746 16. Grant MM, Creese AJ, Barr G, Ling MR, Scott AE, Matthews JB, Griffiths HR, Cooper HJ, Chapple IL. Proteomic analysis of a noninvasive human model of acute inflammation and its resolution: the twenty-one day gingivitis model. J Proteome Res [Internet]. 3 set 2010 [citado 6 set 2023];9(9):4732-44. Disponível em: https://doi.org/10.1021/pr100446f 17.Gomes-Filho IS, Trindade SC, Passos-Soares JS, Figueiredo ACMG, Vianna MIP, Hintz AM, et al. Clinical diagnosis criteria for periodontal disease: an update. J Dent Health Oral Disord Ther. [Internet] 2018 [citado 14 set 2023];9(5):354–6. Disponível em: doi:10.15406/jdhodt.2018.09.00408 27 18. Kuby, J. Immunology. 3rd. New York: W. H. Freeman; 1999. 19. Lacey DL, Erdmann JM, Teitelbaum SL, Tan HL, Ohara J, Shioi A. Interleukin 4, interferon-gamma, and prostaglandin E impact the osteoclastic cell-forming potential of murine bone marrow macrophages. Endocrinology [Internet]. Jun 1995 [citado 10 ago 2023];136(6):2367-76. Disponível em: https://doi.org/10.1210/endo.136.6.7750457 20. Heidari Z, Moudi B, Mahmoudzadeh-Sagheb H, Moudi M. Analysis of interleukin-10 gene polymorphisms in patients with chronic periodontitis and healthy controls. Dent Res J [Internet]. 2018 [citado 19 ago 2023];15(1):71. Disponível em: https://doi.org/10.4103/17353327.223614 21. Heidari Z, Mahmoudzadeh-Sagheb H, Hashemi M, Rigi-Ladiz MA. Stereological analysis of interdental gingiva in chronic periodontitis patients with tumor necrosis factor-alpha (-308 G/A) gene polymorphisms. Gene Cell Tissue [Internet]. 9 mar 2014 [citado 17 set 2023];1(1). Disponível em: https://doi.org/10.17795/gct-18315 22. Heidari Z, Mahmoudzadeh Sagheb H, Sheibak N. Association between TGF-Beta1 (-509) C/T gene polymorphism and tissue degradation level in chronic periodontitis: a stereological 53 study. Gene Cell Tissue [Internet]. 25 jul 2015 [citado 20 jul 2023];2(3). Disponível em: https://doi.org/10.17795/gct-31698 23. Chaudhari HL, Warad S, Ashok N, Baroudi K, Tarakji B. Association of Interleukin-17 polymorphism (-197G/A) in chronic and localized aggressive periodontitis. Braz Oral Res [Internet]. 2016 [citado 13 jul 2023];30(1). Disponível em: https://doi.org/10.1590/18073107bor-2016.vol30.0026 24. Jovanovic DV, Di Battista JA, Martel-Pelletier J, Jolicoeur FC, He Y, Zhang M, et al. IL17 stimulates the production and expression of proinflammatory cytokines, IL-β and TNF-α, by human macrophages. J Immunol [Internet]. 1 abr 1998 [citado 30 jul 2023];160(7):351321. Disponível em: https://doi.org/10.4049/jimmunol.160.7.3513 25. Nordang GB, Viken MK, Hollis-Moffatt JE, Merriman TR, Forre OT, Helgetveit K, et al. Association analysis of the interleukin 17A gene in Caucasian rheumatoid arthritis patients from Norway and New Zealand. Rheumatology [Internet]. 30 jan 2009 [citado 18 set 2023];48(4):367-70. Disponível em: https://doi.org/10.1093/rheumatology/ken512 26. Wang JY, Shyur SD, Wang WH, Liou YH, Lin CG, Wu YJ, et al. The polymorphisms of interleukin 17A (IL17A) gene and its association with pediatric asthma in Taiwanese population. Allergy [Internet]. Jul 2009 [citado 11 set 2023];64(7):1056-60. Disponível em: https://doi.org/10.1111/j.1398-9995.2009.01950.x 27. Borilova Linhartova P, Danek Z, Deissova T, Hromcik F, Lipovy B, Szaraz D, Janos J, et al. Interleukin gene variability and periodontal bacteria in patients with generalized aggressive form of periodontitis. Int J Mol Sci [Internet]. 2 jul 2020 [citado 21 ago 2023];21(13):4728. Disponível em: https://doi.org/10.3390/ijms21134728 28. Gonzales JR, Gröger S, Haley G, Bödeker RH, Meyle J. Production of interleukin-13 is influenced by the interleukin-4 −34TT and −590TT genotype in patients with aggressive periodontitis. Scand J Immunol [Internet]. 4 jan 2011 [citado 16 set 2023];73(2):128-34. Disponível em: https://doi.org/10.1111/j.1365-3083.2010.02482.x 29. Beklen A. Effects of IL-13 on TGF-β and MMP-1 in periodontitis. Biotech AHistochem [Internet]. 4 jul 2017 [citado 22 set 2023];92(5):374-80. Disponível em: https://doi.org/10.1080/10520295.2017.1312526 30. Shi Q, Cai C, Xu J, Liu J, Liu H, Huo N. Is there an association between IFN-γ +874A/T polymorphism and periodontitis susceptibility? Medicine [Internet]. Jun 2017 [citado 24 ago 2023];96(25):e7288. Disponível em: https://doi.org/10.1097/md.0000000000007288 31. Barrientos MO, Cruz ÁA, Teixeira HM, Silva HD, Gomes-Filho IS, Trindade SC, et al. Variants in interferon gamma inducible protein 16 (IFI16) and absent in melanoma 2 (AIM2) genes that modulate inflammatory response are associated with periodontitis. Arch Oral Biol [Internet]. Fev 2023 [citado 13 ago 2023]:105640. Disponível em: https://doi.org/10.1016/j.archoralbio.2023.105640
dc.rights.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/openAccess
eu_rights_str_mv openAccess
dc.publisher.none.fl_str_mv UNIVERSIDADE FEDERAL DA BAHIA
dc.publisher.program.fl_str_mv Programa de Pós-Graduação em Processos Interativos dos Órgãos e Sistemas (PPGORGSISTEM) 
dc.publisher.initials.fl_str_mv UFBA
dc.publisher.country.fl_str_mv Brasil
dc.publisher.department.fl_str_mv Instituto de Ciências da Saúde - ICS
publisher.none.fl_str_mv UNIVERSIDADE FEDERAL DA BAHIA
dc.source.none.fl_str_mv reponame:Repositório Institucional da UFBA
instname:Universidade Federal da Bahia (UFBA)
instacron:UFBA
instname_str Universidade Federal da Bahia (UFBA)
instacron_str UFBA
institution UFBA
reponame_str Repositório Institucional da UFBA
collection Repositório Institucional da UFBA
bitstream.url.fl_str_mv https://repositorio.ufba.br/bitstream/ri/39037/1/Dissertac%cc%a7a%cc%83o%20Mestrado%20Swany%20Reposito%cc%81rio%20UFBA.pdf
https://repositorio.ufba.br/bitstream/ri/39037/2/license.txt
bitstream.checksum.fl_str_mv 8a4decc41e6a353db828020d86a3501f
d9b7566281c22d808dbf8f29ff0425c8
bitstream.checksumAlgorithm.fl_str_mv MD5
MD5
repository.name.fl_str_mv Repositório Institucional da UFBA - Universidade Federal da Bahia (UFBA)
repository.mail.fl_str_mv
_version_ 1808459690907009024