Metformina : avaliação in vitro das atividades antiproliferativa e antimetastática em leucemia mielóide crônica

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Baldi, Caroline
Data de Publicação: 2019
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Institucional da UFABC
Texto Completo: http://biblioteca.ufabc.edu.br/index.php?codigo_sophia=118121
Resumo: Orientadora: Profa. Dra. Ana Carolina Santos de Souza Galvão
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Objetivos: Avaliação da atividade antitumoral da MET em células da LMC humana da linhagem K562. Métodos: K562 foram tratadas com MET (5, 20 e 40 mM) submetidas a exclusão de MTT e tripan blue para avaliar os efeitos do composto na sobrevivência e proliferação celular. A expressão / atividade das proteínas foi avaliada por Western blotting. Resultados: a viabilidade celular diminuiu de maneira tempo e concentração dependente e também foi possível observar a atividade citotóxica e citostática da MET em K562. A MET demonstrou atuar como um agonista da via LKB1 / AMPK controlando a mTOR e foi capaz de alterar a expressão dos membros do mecanismo autofágico, enquanto que não demonstrou induzir apoptose. A MET também foi capaz de alterar a expressão de proteínas relacionas ao controle do ciclo celular. Além disso, a MET diminuiu a expressão e atividade de metaloproteinases como também diminuiu a expressão de BCR-ABL, MAPKs e seu próprio transportador, SL22A1. Finalmente, os resultados mostraram que a MET também reduziu a expressão da bomba de efluxo ABBC1 / MRP1, uma proteína associada ao surgimento de resistência tumoral. No entanto, a MET não foi capaz de inibir a atividade de mTORC2 e consequentemente de Fosfo-AKT, atuando na sobrevivência de células K562. Conclusão: A MET apresenta atividade antitumoral em células LMC e também desempenha um papel na modulação de proteínas associadas à gênese da doença, estabelecimento de resistência tumoral e metástase. Esses achados devem ser levados em consideração no uso da MET em tratamentos clínicos futuros.Background: Metformin (MET), an oral euglicemiant drug used to treat type II diabetes, has been shown to be a potential antitumor agent with high selectivity on tumor cells. This brings new perspectives to current treatments of Chronic Myeloid Leukemia (CML), myeloproliferative neoplasia, which has been shown an increase in resistance to commonly used chemotherapeutic drugs. Aims: Evaluation of antitumoral activity of MET on human CML cells of the K562 lineage. Methods: K562 were treated with metformin (5, 20 and 40 mM) subjected to MTT and trypan blue exclusion in order to evaluate the effects of the compound on cell survival and proliferation. Protein expression/activity was assessed by Western blotting. Results: cell viability decreased in a time and concentration-dependent manner and also is possible to observe the cytotoxic and cytostatic activity of MET on K562. MET demonstrated to act as an agonist of the LKB1/AMPK pathway controlling mTOR and was able to alter the expression of members of the autophagic machinery, but didn't it show induce apoptosis. MET also was able to alter the expression of proteins related of cell cycle control. In addition, MET decreased the expression and activity of MMP, as also decreased the expression of BCR-ABL, MAPKs and its own transporter, SL22A1. Finally, the results showed that MET also reduced the expression of efflux pump ABBC1/MRP1, a protein associated with the emergence of tumor resistance. However, MET was not able to inhibit the activity of mTORC2 and, consequently, of phospo-AKT, acting on the survival of K562 cells. Conclusion: Metformin shows antitumor activity on CML cells and also plays a role in the modulation of proteins associated with the genesis of the disease, establishment of tumor resistance and metastasis. These findings should be taken into account in the use of MET in future treatments.Galvão, Ana Carolina Santos de SouzaOliveira, Ligia Petrolini deLombello, Christiane BertachiniChristoffolete, Marcelo AugustoBaldi, Caroline2019info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdf120 f. : il.http://biblioteca.ufabc.edu.br/index.php?codigo_sophia=118121http://biblioteca.ufabc.edu.br/index.php?codigo_sophia=118121&midiaext=77393http://biblioteca.ufabc.edu.br/index.php?codigo_sophia=118121&midiaext=77394Cover: http://biblioteca.ufabc.edu.br/php/capa.php?obra=118121porreponame:Repositório Institucional da UFABCinstname:Universidade Federal do ABC (UFABC)instacron:UFABCinfo:eu-repo/semantics/openAccess2021-10-06T18:15:55Zoai:BDTD:118121Repositório InstitucionalPUBhttp://www.biblioteca.ufabc.edu.br/oai/oai.phpopendoar:2021-10-06T18:15:55Repositório Institucional da UFABC - Universidade Federal do ABC (UFABC)false
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