Estudo in vitro dos efeitos da metformina sobre as taxas de sobrevivência e proliferação em linhagem de leucemia mielóide crônica humana resistente à múltiplas drogas

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Handajevsky, Tamara Jarosi
Data de Publicação: 2021
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Institucional da UFABC
Texto Completo: http://biblioteca.ufabc.edu.br/index.php?codigo_sophia=122200
Resumo: Orientadora: Profa. Dra. Ana Carolina Santos de Souza Galvão
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spelling Estudo in vitro dos efeitos da metformina sobre as taxas de sobrevivência e proliferação em linhagem de leucemia mielóide crônica humana resistente à múltiplas drogasLEUCEMIA MIELÓIDE CRÔNICAMETFORMINARESISTÊNCIA À MÚLTIPLAS DROGASCHRONIC MYELOID LEUKEMIAMETFORMINMULTIPLES DRUG RESISTANCEPROGRAMA DE PÓS-GRADUAÇÃO EM BIOSSISTEMAS - UFABCOrientadora: Profa. Dra. Ana Carolina Santos de Souza GalvãoCoorientadora: Profa. Dra. Débora Liliane de Souza RenóDissertação (mestrado) - Universidade Federal do ABC, Programa de Pós-Graduação em Biossistemas, Santo André, 2021.A leucemia mielóide crônica (LMC) mata cerca de 7.000 brasileiros todos os anos, tendo tido um aumento global na incidência de casos de 31.752 em 1990 para 34.179 em 2017. A metformina, um medicamento prescrito no tratamento do diabetes tipo II, tem chamado a atenção como um potencial agente antitumoral. Estudos mostram que, entre outros efeitos, a metformina inibe a proliferação de linhagens de células cancerosas e o processo metastático. No presente trabalho, descrevemos os efeitos da metformina na sobrevivência e proliferação de FEPS, linhagem celular de LMC com fenótipo de resistência à múltiplas drogas (MDR). Primeiramente avaliamos a evolução da proliferação da cultura ao longo do tempo e mensuramos o tempo de duplicação de FEPS obtendo um valor de 29 + 4 horas. Em seguida, os efeitos da metformina na viabilidade de FEPS foram avaliados em células expostas ao fármaco (1 - 60 mM) por até 72 h usando os ensaios de exclusão do azul de tripan e redução do MTT. Os resultados obtidos demonstraram que a metformina reduz a viabilidade de FEPS de maneira concentração e tempo dependente. Embora 24 horas de tratamento não tenha reduzido a viabilidade de forma significativa, mesmo na maior concentração utilizada, a exposição à droga por 48 h e 72 h resultou em valores de IC50 de 60 mM e 20 mM, respectivamente. Na análise de proliferação, células FEPS foram avaliadas por meio de coloração com o corante azul de tripan após a exposição ao fármaco (1 - 60 mM) pelo período de 120 horas e a viabilidade estimada em células por mL. Os resultados obtidos mostraram que para concentrações até 5 mM a taxa proliferativa das células foi reduzida enquanto nas maiores concentrações não houve proliferação (efeito citostático) ou a taxa proliferativa foi inferior a porcentagem de morte celular (efeito citotóxico). A coloração dos núcleos com iodeto de propídio e avaliação da progressão do ciclo celular utilizando citometria de fluxo mostrou que, após tratamento das células com metformina por 48 horas, aumentou a porcentagem de células na fase S e sub-G1 nos tratamentos com metformina nas maiores concentrações (40 e 60 mM). Após 72 horas de tratamento o mesmo foi verificado para os tratamentos com metformina nas concentrações 5 e 20 mM. Desta maneira, podemos concluir que a metformina reduz a viabilidade das células FEPS de maneira citostática, inibindo a progressão do ciclo celular na fase S, e citotóxica dependendo da concentração e tempo de tratamento.Chronic myeloid leukemia (CML) kills nearly 7.000 Brazilians every year, having seen an overall increase in the incidence of cases from 31.752 in 1990 to 34.179 in 2017. Metformin, a drug prescribed in the treatment of type II diabetes, has called for attention as a potential antitumor agent. Studies show that, among other effects, metformin inhibits the proliferation of cancer cell lines and the metastatic process. In the present project, we describe the effects of metformin on the survival and proliferation of FEPS, a CML cell line with a multiple drug resistance phenotype (MDR). First, we evaluate the evolution of the proliferation of the culture over time and measure the time for doubling FEPS, obtaining a value of 29 + 4 hours. Then, the effects of metformin on FEPS viability were evaluated in cells exposed to the drug (1 - 60 mM) for up to 72 hours using the trypan blue exclusion and MTT reduction assays. The results obtained showed that metformin reduces the viability of FEPS in a concentration and time dependent manner. Although 24 hours of treatment did not significantly reduce viability, even at the highest concentration used, exposure to the drug for 48 hours and 72 hours resulted in IC50 values of 60 mM and 20 mM, respectively. In the proliferation analysis, FEPS cells were evaluated by staining with trypan blue dye after exposure to the drug (1 - 60 mM) for a period of 120 hours and the viability estimated in cells per mL. The results obtained showed that for concentrations up to 5 mM the proliferative rate of the cells was reduced while in the highest concentrations there was no proliferation (cytostatic effect) or the proliferative rate was lower than the percentage of cell death (cytotoxic effect). Staining the nuclei with propidium iodide and evaluating the progression of the cell cycle using flow cytometry showed that, after treatment of cells with metformin for 48 hours, the percentage of cells in phase S and sub-G1 increased in treatments with metformin in the largest concentrations (40 and 60 mM). After 72 hours of treatment, the same was verified for treatments with metformin at concentrations 5 and 20 mM. In this way, we can conclude that metformin reduces the viability of FEPS cells through a cytostatic manner, inhibiting the progression of the cell cycle in the S phase, and cytotoxic depending on the concentration and time of treatment.Galvão, Ana Carolina Santos de SouzaRenó, Débora Liliane de SouzaHollanda, Luciana Maria deSasaki, Sergio DaishiHandajevsky, Tamara Jarosi2021info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdf140 f. : il.http://biblioteca.ufabc.edu.br/index.php?codigo_sophia=122200http://biblioteca.ufabc.edu.br/index.php?codigo_sophia=122200&midiaext=79402http://biblioteca.ufabc.edu.br/index.php?codigo_sophia=122200&midiaext=79401Cover: http://biblioteca.ufabc.edu.br/php/capa.php?obra=122200porreponame:Repositório Institucional da UFABCinstname:Universidade Federal do ABC (UFABC)instacron:UFABCinfo:eu-repo/semantics/openAccess2022-03-18T16:04:58Zoai:BDTD:122200Repositório InstitucionalPUBhttp://www.biblioteca.ufabc.edu.br/oai/oai.phpopendoar:2022-03-18T16:04:58Repositório Institucional da UFABC - Universidade Federal do ABC (UFABC)false
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