Expressão da survivina em mulheres portadoras de endometriose

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Filipchiuk, Carolina
Data de Publicação: 2019
Tipo de documento: Tese
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Institucional da UFABC
Texto Completo: http://biblioteca.ufabc.edu.br/index.php?codigo_sophia=121096
Resumo: Orientadora: Profa. Dra. Bianca Alves Vieira Bianco
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spelling Expressão da survivina em mulheres portadoras de endometrioseENDOMETRIOSEINFERTILIDADESURVIVINABIOMARCADORESTUMORIGÊNESEENDOMETRIOSISINFERTILITYSURVININBIOMARKERTUMORIGENESISPROGRAMA DE PÓS-GRADUAÇÃO EM BIOTECNOCIÊNCIA - UFABCOrientadora: Profa. Dra. Bianca Alves Vieira BiancoTese (doutorado) - Universidade Federal do ABC, Programa de Pós-Graduação em Biotecnociência, 2019.Introducao: A endometriose e uma doenca ginecologica, estrogenio-dependente, caracterizada pelo crescimento e desenvolvimento de estroma e glandulas endometriais fora da cavidade uterina. A possibilidade de se desenvolver metodos diagnosticos especificos e nao invasivos par a doenca tem despertado grande interesse. A survivina, codificada pelo gene BIRC5, e uma proteina que inibe a apoptose e promove a angiogenese e tem sido apontada como um potencial biomarcador. Objetivo: Avaliar a expressao do gene BIRC5 em mulheres com e sem endometriose em amostras de sangue periferico e endometrio eutopico. Metodos: Estudo transversal com 64 mulheres com endometriose e 38 controles ferteis sem a doenca. A analise em amostras de sangue periferico foi realizada em 36 mulheres com endometriose e 10 mulheres ferteis sem endometriose e as amostras foram colhidas nas diferentes fases do ciclo menstrual. A analise do endometrio eutopico incluiu 25 mulheres com endometriose e 28 mulheres sem endometriose, sendo as biopsias realizadas na fase lutea do ciclo menstrual. A expressao do gene BIRC5 foi mensurada por RT-qPCR baseada na metodologia TaqMan e o gene GAPDH foi utilizado como normalizador das reacoes. Os resultados foram analisados por 2-¿¢Ct. Resultados: A expressao de BIRC5 no sangue periferico nas mulheres com endometriose foi maior que nos controles em todas as fases do ciclo menstrual e em relacao ao grupo controle, a expressao de BIRC5 foi maior nas mulheres com endometriose em relacao ao grupo controle, independente do grau da doenca. Considerando a expressao do gene BIRC5 no endometrio eutopico, as mulheres com endometriose apresentaram maior expressao de BIRC5 em relacao aos controles e em relacao ao estadiamento da doenca a expressao de BIRC5 foi maior na forma minima/leve da doenca. Os niveis de progesterona foram correlacionados a expressao de BIRC5 no sangue periferico (rho=0,382, p=0,045), enquanto os niveis de LH foram correlacionados a expressao de BIRC5 no endometrio eutopico (rho=0,398, p=0,002) das mulheres com endometriose. A expressao de BIRC5 no sangue periferico apresentou acuracia de 88,7%, com sensibilidade de 97,2% e especificidade de 65,5%, enquanto no endometrio eutopico apresentou acuracia de 70,7%, com sensibilidade de 68,0% e especificidade 71,4%. Conclusao: O aumento da expressao do gene BIRC5 tanto no sangue periferico pode indicar seu papel na proliferacao celular, o que pode estar intimamente ligado a sua atividade anti-apoptotica no desenvolvimento da doenca. Os achados sugerem que a expressao de BIRC5 pode ser um potencial biomarcador minimamente invasivo no diagnostico da endometriose.Introduction: Endometriosis is a common estrogen-dependent gynecological disease characterized by the growth and development of stroma and endometrial glands outside the uterine cavity leading to a chronic inflammatory reaction. The possibility of developing specific and non-invasive diagnostic methods has aroused great interest. Survinin, encoded by the BIRC5 gene, controls cell division, inhibits apoptosis and promotes angiogenesis and has been identified as a potential biomarker of the disease. Objective: To evaluate the expression of BIRC5 in samples of peripheral blood and eutopic endometrium of women with and without endometriosis. Methods: Cross-sectional study comprising 64 women with endometriosis and 38 fertile women without endometriosis. The analysis in peripheral blood samples was performed in 36 women with endometriosis and 10 fertile women without endometriosis. These samples were collected in diferent phases of the menstrual cycle. The analysis of the eutopic endometrium included 25 women with endometriosis and 28 women without endometriosis, which the biopsies were collected in the luteal phase of the menstrual cycle. Expression of the BIRC5 gene was measured by RT-qPCR using TaqMan methodology and the GAPDH gene was used as the normalizer of the reactions. The results were analyzed by the 2-ÄCt method. Results: The expression of the BIRC5 gene in women with endometriosis was higher than in the controls and also in all phases of the menstrual cycle, regardless the endometriosis stage. Considering the expression of the BIRC5 gene in the eutopic endometrium, women with endometriosis also presented higher expression than controls, especially in the minimal/mild form of the disease. In women with endometriosis, progesterone levels were correlated with the expression of BIRC5 in the peripheral blood samples (rho=0.382, p=0.045), while LH levels were correlated with the expression of BIRC5 in the eutopic endometrium samples (rho=0.398, p=0.002). The expression of BIRC5 in peripheral blood samples presented 88.7% of accuracy, with 97.2% of sensitivity and 65.5% of specificity to diagnose endometriosis, while the expression of BIRC5 in eutopic endometrium showed 70.7% of accuracy, with 68.0% of sensitivity and 71.4% of specificity to diagnose endometriosis. Conclusion: Increased expression of the BIRC5 gene both in the peripheral blood and eutopic endometrium of women with endometriosis may indicate their role in cell proliferation, which may be closely linked to their anti-apoptotic activity in the development of endometriosis. The findings suggest that the expression of BIRC5 may be a potential minimally invasive biomarker for the diagnosis of endometriosis.Bianco, Bianca Alves VieiraFonseca, Fernando Luiz AffonsoRamos, Marcela Sorelli CarneiroOliveira, Renato deNascimento, Patrícia Pereira doFilipchiuk, Carolina2019info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisapplication/pdf66 f. : il.http://biblioteca.ufabc.edu.br/index.php?codigo_sophia=121096http://biblioteca.ufabc.edu.br/index.php?codigo_sophia=121096&midiaext=78106http://biblioteca.ufabc.edu.br/index.php?codigo_sophia=121096&midiaext=78105Cover: http://biblioteca.ufabc.edu.br/php/capa.php?obra=121096porreponame:Repositório Institucional da UFABCinstname:Universidade Federal do ABC (UFABC)instacron:UFABCinfo:eu-repo/semantics/openAccess2022-03-25T16:18:17Zoai:BDTD:121096Repositório InstitucionalPUBhttp://www.biblioteca.ufabc.edu.br/oai/oai.phpopendoar:2022-03-25T16:18:17Repositório Institucional da UFABC - Universidade Federal do ABC (UFABC)false
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