Estudo da atividade citotóxica de diterpenos caurânicos isolados de Baccharis lateralis Baker e Baccharis retusa

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Santos, Wagner José Odilon dos
Data de Publicação: 2021
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Institucional da UFABC
Texto Completo: http://biblioteca.ufabc.edu.br/index.php?codigo_sophia=122157
Resumo: Orientadora: Profa. Dra. Giselle Cerchiaro
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Os produtos naturais são fontes de grande variedade de substâncias com diversidade estrutural, que podem serem explorados para o desenvolvimento de novos fármacos. O gênero Baccharis abrange cerca de 500 espécies, originalmente, distribuídas em toda a América; todavia, apenas 30% das espécies deste gênero foram estudadas quimica e/ou biologicamente. Nesse contexto, o presente trabalho teve como objetivo avaliar a atividade antitumoral de diterpenos oriundos dos extratos hexânicos de Baccharis retusa e de B. lateralis frente a linhagem MCF-7 (linhagem de câncer de mama humano). Os fracionamentos cromatográficos dos extratos hexânicos resultaram no isolamento dos diterpenos ácidos ent-caurenoico (I), randiflôrico (II) e 15ß-senecioloxi-ent-caurenóico (III) do extrato hexânico de B. retusa e os ácidos ent-caurenoico (I) e 15ß-tiglinoxi-ent-caurenóico (IV) do extrato hexânico de B. lateralis, que foram identificados via análise dos respectivos espectros de RMN de 1H e de 13C. O estudo da avaliação da atividade antitumoral dos quatros diterpenos frente a linhagem MCF-7 revelou maior potencial para os compostos III e IV em relação aos compostos I e II. Este resultado sugeriu que as unidades isoprênicas, presentes nos grupos tiglinoxílico e senecioloxílico, são as responsáveis pelo aumento da atividade antitumoral, enquanto que o grupo hidroxilico, causa uma diminuição da atividade especialmente quando comparado com o derivado não oxidado em C-15 (composto I). Uma possível explicação pode estar relacionada a capacidade de inibição da atividade da isopeptidase de ubiquitina pelo carbono-ß nos grupos tiglinoxílico e senecioloxílico, que levaria a morte celular, devido a mudança do equilíbrio do comprimento da cadeia da poliubiquitina. O estudo in silico dos compostos I ¿ IV realizados na plataforma online SwissADM mostraram previsões otimistas para semelhanças com drogas (Drug-likeness), com adesão às regras de cinco de Lipinski e Veber, boas propriedades ADME e nenhum alerta para compostos de interferência do ensaio de PAN (PAINS).Cancer is a disease that affects the lives of millions of people around the world. When diagnosed late, cancer can present an aggressive and often deadly condition. The search for new drugs, more specific, with fewer side effects has aroused the interest of scientists. Natural products are sources of great variety with structural diversity, which can be exploited for the development of new drugs. Baccharis genus comprises about 500 species, distributed throughout America; however, only 30% of the species of this genus have been studied chemically and/or biologically. The present work had to evaluate an antitumor activity of diterpenes from the hexanic extracts of Baccharis retusa and B. lateralis against the MCF-7 line (breast cancer cell). The chromatographic fractionations of the hexane extracts resulted in the isolation of diterpene, ent-kaurenoic acid (I), grandifloric acid (II), 15ß-senecioyloxy-ent-kaurenoic acid (III), present in the hexanic extract of B. retusa and the ent-kaurenoic acid (I) and ent-15ß-tigloyloxykauroic acid (IV) in the hexanic extract of B. lateralis, which were identified by the 1H and 13C NMR spectra. The study of the evaluation of the antitumor activity of the four diterpenes against the MCF-7 line revealed greater potential for compounds III and IV compared to compounds I and II. This result suggested that the isoprene units, present in the tiglinoyloxy and senecioloxy groups, are responsible for the increase in antitumor activity, while the hydroxyl group causes a decrease in activity, especially when compared with the non-oxidized derivative in C-15 (compound I). One possible explanation may be related to the ability to inhibit the activity of ubiquitin isopeptidase by carbon-ß in the tiglinoyloxy and senecioloxy groups, which would lead to cell death, due to the change in the polyubiquitin chain length balance. The in silico study of compounds I - IV carried out on the SwissADM online platform showed optimistic predictions for Drug-likeness, with adherence to the rules of five by Lipinski and the Veber, good ADME properties and no alert for interference compounds from the assay PAN (PAINS).Cerchiaro, GiselleLago, João Henrique GhilardiSoares, Marisi GomesOliveira Junior, Vani Xavier deSantos, Wagner José Odilon dos2021info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdf74 f. : il.http://biblioteca.ufabc.edu.br/index.php?codigo_sophia=122157http://biblioteca.ufabc.edu.br/index.php?codigo_sophia=122157&midiaext=79314http://biblioteca.ufabc.edu.br/index.php?codigo_sophia=122157&midiaext=79313Cover: http://biblioteca.ufabc.edu.br/php/capa.php?obra=122157porreponame:Repositório Institucional da UFABCinstname:Universidade Federal do ABC (UFABC)instacron:UFABCinfo:eu-repo/semantics/openAccess2022-03-04T15:56:55Zoai:BDTD:122157Repositório InstitucionalPUBhttp://www.biblioteca.ufabc.edu.br/oai/oai.phpopendoar:2022-03-04T15:56:55Repositório Institucional da UFABC - Universidade Federal do ABC (UFABC)false
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