Desenvolvimento racional de um candidato a fármaco: estudos in sílico, síntese, caracterização e avaliação biológica de um composto contendo o grupamento farmacofórico aceptor de Michael.

• Autor(a) principal: MEDEIROS, Herbert Igor Rodrigues de.
• Data de Publicação: 2019
• Tipo de documento: Trabalho de conclusão de curso
• Idioma: por
• Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFCG
• Texto Completo: http://dspace.sti.ufcg.edu.br:8080/jspui/handle/riufcg/12055
• topic: Planejamento de Fármacos; Métodos in silico; Carboidratos; Química Medicinal; Drug Planning; In silico Methods; Carbohydrates; Medicinal Chemistry; Planificación de medicamentos; Carbohidratos; Farmacologia Geral

A tecnologia tem sido essencial no processo de planejamento de fármacos, uma vez que possibilita a otimização do tempo e de custos operacionais, entretanto, mesmo com toda esta tecnologia, a busca por fármacos é uma tarefa bastante difícil. A Química medicinal é a área que concilia inúmeras outras áreas durante o processo de desenvolvimento de fármacos. Associado a isto, o crescente número de casos decorrentes de doenças endêmicas, vem estimulando o governo a investir em pesquisas para o desenvolvimento de compostos que a serem utilizados no tratamento destas. Frente a isto, uma classe de moléculas que vem atraindo a comunidade científica são os carboidratos, moléculas com inúmeras atividades farmacológicas e biológicas. Deste modo, o objetivo deste trabalho consistiu em esboçar a arquitetura molecular de quatro candidatos a fármaco e avaliar suas propriedades farmacocinéticas, farmacodinâmicas e toxicológicas com o auxílio de ferramentas in silico, depois sintetizar o candidato mais promissor e avaliar sua toxicidade por métodos in vitro, utilizando o microcrustáceo Artemia salina Leach e larvas do mosquito Aedes aegypti. Após as avaliações, foi constatado que o candidato mais promissor foi o prop-2-in-1-il 2,3-didesoxi-2-enopiranosid-4-ulose (candidato 4), que foi sintetizado após quatro etapas reacionais, na forma de um sólido branco amorfo, em ótimo rendimento (87%). O candidato apresentou uma CL50 de 610,370 μg/mL frente as artêmias. Já frente as larvas do mosquito Aedes aegypti, o candidato não apresentou toxicidade significativa e, portanto, foi constado que o mesmo não apresenta atividade larvicida frente as larvas do Aedes aegypti. Em suma, o composto apresentou baixa toxicidade frente as artêmias, resultado bastante promissor, já frente as larvas do Aedes aegypti constatou-se que o mesmo não apresentou atividade larvicida e os métodos in silico apontaram que a molécula apresenta uma baixa probabilidade de apresentar efeitos tóxicos, boas características para se tornar um bom fármaco, um ótimo potencial de biodisponibilidade oral, e uma acentuada atividade relacionada a inibição enzimática.