Desenvolvimento racional de um candidato a fármaco: estudos in sílico, síntese, caracterização e avaliação biológica de um composto contendo o grupamento farmacofórico aceptor de Michael.

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: MEDEIROS, Herbert Igor Rodrigues de.
Data de Publicação: 2019
Tipo de documento: Trabalho de conclusão de curso
Idioma: por
Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFCG
Texto Completo: http://dspace.sti.ufcg.edu.br:8080/jspui/handle/riufcg/12055
Resumo: A tecnologia tem sido essencial no processo de planejamento de fármacos, uma vez que possibilita a otimização do tempo e de custos operacionais, entretanto, mesmo com toda esta tecnologia, a busca por fármacos é uma tarefa bastante difícil. A Química medicinal é a área que concilia inúmeras outras áreas durante o processo de desenvolvimento de fármacos. Associado a isto, o crescente número de casos decorrentes de doenças endêmicas, vem estimulando o governo a investir em pesquisas para o desenvolvimento de compostos que a serem utilizados no tratamento destas. Frente a isto, uma classe de moléculas que vem atraindo a comunidade científica são os carboidratos, moléculas com inúmeras atividades farmacológicas e biológicas. Deste modo, o objetivo deste trabalho consistiu em esboçar a arquitetura molecular de quatro candidatos a fármaco e avaliar suas propriedades farmacocinéticas, farmacodinâmicas e toxicológicas com o auxílio de ferramentas in silico, depois sintetizar o candidato mais promissor e avaliar sua toxicidade por métodos in vitro, utilizando o microcrustáceo Artemia salina Leach e larvas do mosquito Aedes aegypti. Após as avaliações, foi constatado que o candidato mais promissor foi o prop-2-in-1-il 2,3-didesoxi-2-enopiranosid-4-ulose (candidato 4), que foi sintetizado após quatro etapas reacionais, na forma de um sólido branco amorfo, em ótimo rendimento (87%). O candidato apresentou uma CL50 de 610,370 μg/mL frente as artêmias. Já frente as larvas do mosquito Aedes aegypti, o candidato não apresentou toxicidade significativa e, portanto, foi constado que o mesmo não apresenta atividade larvicida frente as larvas do Aedes aegypti. Em suma, o composto apresentou baixa toxicidade frente as artêmias, resultado bastante promissor, já frente as larvas do Aedes aegypti constatou-se que o mesmo não apresentou atividade larvicida e os métodos in silico apontaram que a molécula apresenta uma baixa probabilidade de apresentar efeitos tóxicos, boas características para se tornar um bom fármaco, um ótimo potencial de biodisponibilidade oral, e uma acentuada atividade relacionada a inibição enzimática.
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A Química medicinal é a área que concilia inúmeras outras áreas durante o processo de desenvolvimento de fármacos. Associado a isto, o crescente número de casos decorrentes de doenças endêmicas, vem estimulando o governo a investir em pesquisas para o desenvolvimento de compostos que a serem utilizados no tratamento destas. Frente a isto, uma classe de moléculas que vem atraindo a comunidade científica são os carboidratos, moléculas com inúmeras atividades farmacológicas e biológicas. Deste modo, o objetivo deste trabalho consistiu em esboçar a arquitetura molecular de quatro candidatos a fármaco e avaliar suas propriedades farmacocinéticas, farmacodinâmicas e toxicológicas com o auxílio de ferramentas in silico, depois sintetizar o candidato mais promissor e avaliar sua toxicidade por métodos in vitro, utilizando o microcrustáceo Artemia salina Leach e larvas do mosquito Aedes aegypti. Após as avaliações, foi constatado que o candidato mais promissor foi o prop-2-in-1-il 2,3-didesoxi-2-enopiranosid-4-ulose (candidato 4), que foi sintetizado após quatro etapas reacionais, na forma de um sólido branco amorfo, em ótimo rendimento (87%). O candidato apresentou uma CL50 de 610,370 μg/mL frente as artêmias. Já frente as larvas do mosquito Aedes aegypti, o candidato não apresentou toxicidade significativa e, portanto, foi constado que o mesmo não apresenta atividade larvicida frente as larvas do Aedes aegypti. Em suma, o composto apresentou baixa toxicidade frente as artêmias, resultado bastante promissor, já frente as larvas do Aedes aegypti constatou-se que o mesmo não apresentou atividade larvicida e os métodos in silico apontaram que a molécula apresenta uma baixa probabilidade de apresentar efeitos tóxicos, boas características para se tornar um bom fármaco, um ótimo potencial de biodisponibilidade oral, e uma acentuada atividade relacionada a inibição enzimática.Technology has been essential in the drug planning process, as it enables the optimization of time and operating costs, but even with all this technology, the search for drugs is a rather difficult task. Medicinal chemistry is the area that reconciles countless other areas during the drug development process. Associated with this, the growing number of cases resulting from endemic diseases, has been encouraging the government to invest in research for the development of compounds to be used in their treatment. Faced with this, a class of molecules that has attracted the scientific community are carbohydrates, molecules with numerous pharmacological and biological activities. Thus, the objective of this work was to sketch the molecular architecture of four drug candidates and evaluate their pharmacokinetic, pharmacodynamic and toxicological properties with the aid of in silico tools, then synthesize the most promising candidate and evaluate their toxicity by in vitro methods. using the Artemia salina Leach microcrustacean and Aedes aegypti mosquito larvae. After evaluations, it was found that the most promising candidate was prop-2-in-1-yl 2,3-dideoxy-2-enopyranosid-4-ulose (candidate 4), which was synthesized after four reaction steps as follows. of an amorphous white solid in excellent yield (87%). The candidate presented an LC50 of 610.370 μg/mL against the brine shrimp. Already against the larvae of the mosquito Aedes aegypti, the candidate showed no significant toxicity and, therefore, it was found that it has no larvicidal activity against the larvae of Aedes aegypti. In short, the compound showed low toxicity against the brine shrimp, a very promising result, whereas the Aedes aegypti larvae did not show larvicidal activity and in silico methods indicated that the molecule has a low probability of toxic effects. , good characteristics for becoming a good drug, a great potential for oral bioavailability, and a marked activity related to enzyme inhibition.La tecnología ha sido fundamental en el proceso de planificación de medicamentos, ya que permite optimizar tiempos y costos operativos, sin embargo, aún con toda esta tecnología, la búsqueda de medicamentos es una tarea muy difícil. La química médica es el área que combina muchas otras áreas durante el proceso de desarrollo de fármacos. Asociado a esto, el creciente número de casos resultantes de enfermedades endémicas, ha estimulado al gobierno a invertir en investigación para el desarrollo de compuestos para ser utilizados en el tratamiento de estas. Ante esto, una clase de moléculas que viene atrayendo a la comunidad científica son los carbohidratos, moléculas con numerosas actividades farmacológicas y biológicas. Así, el objetivo de este trabajo consistió en esbozar la arquitectura molecular de cuatro candidatos a fármacos y evaluar sus propiedades farmacocinéticas, farmacodinámicas y toxicológicas con la ayuda de herramientas in silico, para luego sintetizar el candidato más prometedor y evaluar su toxicidad por métodos in vitro, utilizando el microcrustáceo Artemia salina Leach y las larvas de mosquito Aedes aegypti. Después de las evaluaciones, se encontró que el candidato más prometedor era prop-2-in-1-yl 2,3-didesoxy-2-enopyranosid-4-ulose (candidato 4), que se sintetizó después de cuatro pasos de reacción, en el forma de sólido blanco amorfo, con excelente rendimiento (87%). El candidato presentó una CL50 de 610,370 μg/mL contra camarones en salmuera. En cuanto a las larvas del mosquito Aedes aegypti, el candidato no presentó toxicidad significativa y, por tanto, se comprobó que no tiene actividad larvicida frente a las larvas de Aedes aegypti. En resumen, el compuesto mostró una baja toxicidad contra el camarón de salmuera, un resultado muy prometedor, ya contra las larvas de Aedes aegypti se encontró que no mostró actividad larvicida y los métodos in silico mostraron que la molécula tiene una baja probabilidad de tener efectos tóxicos. buenas características para convertirse en un buen fármaco, un gran potencial de biodisponibilidad oral y una marcada actividad relacionada con la inhibición enzimática.Universidade Federal de Campina GrandeBrasilCentro de Educação e Saúde - CESUFCGFREITAS, Juliano Carlo Rufino de.FREITAS, J. C. R.http://lattes.cnpq.br/6552913556583647MENEZES, Maria Emília da Silva.MEDEIROS, Francinalva Dantas de.MEDEIROS, Herbert Igor Rodrigues de.2019-11-112020-02-18T15:40:47Z2020-02-182020-02-18T15:40:47Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/bachelorThesishttp://dspace.sti.ufcg.edu.br:8080/jspui/handle/riufcg/12055MEDEIROS,Herbert Igor Rodrigues de. Desenvolvimento racional de um candidato a fármaco: estudos in sílico, síntese, caracterização e avaliação biológica de um composto contendo o grupamento fármacofórico aceptor de Michael. 2019. 75 fl. (Trabalho de Conclusão de Curso – Monografia), Curso de Bacharelado em Farmácia, Centro de Educação e Saúde, Universidade Federal de Campina Grande, Cuité – Paraíba – Brasil, 2019.porinfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFCGinstname:Universidade Federal de Campina Grande (UFCG)instacron:UFCG2022-05-26T21:59:24Zoai:localhost:riufcg/12055Biblioteca Digital de Teses e Dissertaçõeshttp://bdtd.ufcg.edu.br/PUBhttp://dspace.sti.ufcg.edu.br:8080/oai/requestbdtd@setor.ufcg.edu.br || bdtd@setor.ufcg.edu.bropendoar:48512022-05-26T21:59:24Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFCG - Universidade Federal de Campina Grande (UFCG)false
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