Linalol modula a resistência de dermatófitos à fármacos azólicos.

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: PONTE, Hellen Aparecida Silva.
Data de Publicação: 2018
Tipo de documento: Trabalho de conclusão de curso
Idioma: por
Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFCG
Texto Completo: http://dspace.sti.ufcg.edu.br:8080/jspui/handle/riufcg/6784
Resumo: Dermatofitoses são infecções que normalmente acometem tecidos queratinizados como pele, unhas e couro cabeludo tendo como principais agentes etiológicos fungos do gênero Microsporum e Trichophyton. O surgimento de cepas resistentes aos antifúngicos azólicos vem justificando estudos que visem aumentar o arsenal drogas que atuem sobre mecanismos que conferem resistência a múltiplas drogas. Neste sentido, os terpenos merecem destaque. Este estudo investigou a atividade moduladora da resistência de cepas Microsporum e Trichophyton spp. a agentes antifúngicos inibidores da biossíntese de ergosterol (cetoconazol, fluconazol e itraconazol) pelo monoterpeno linalol. Foi inicialmente determinada a concentração inibitória mínima (CIM) do linalol e dos antifúngicos por microdiluição, em meio RPMI 1640. Em seguida, foi avaliado o efeito modulador de linalol determinando a CIM dos antifúngicos na presença de concentrações subinibitórias de linalol e clorpromazina. Por fim, investigou-se o efeito da associação (checkerboard) de linalol com o cetoconazol e itraconazol. Uma cepa Δmdr2 foi utilizada como controle, pois não expressa genes que conferem resistência por transportadores ABC (ATP-BINDING CASSETTE). Os resultados apontam que o linalol apresenta atividade antifúngica modulando a resistência de Trichophyton spp. e Microsporum spp. a cetoconazol e intraconazol, pois os fungos se tornaram mais sensíveis às drogas na presença de linalol. Esta modulação não ocorreu com a cepa Δmdr2. A associação entre linalol e os fármacos azólicos aconteceu de forma sinérgica. Pode-se concluir que linalol é um promissor agente antifúngico inibidor da atividade de transportadores ABC em dermatófitos.
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Este estudo investigou a atividade moduladora da resistência de cepas Microsporum e Trichophyton spp. a agentes antifúngicos inibidores da biossíntese de ergosterol (cetoconazol, fluconazol e itraconazol) pelo monoterpeno linalol. Foi inicialmente determinada a concentração inibitória mínima (CIM) do linalol e dos antifúngicos por microdiluição, em meio RPMI 1640. Em seguida, foi avaliado o efeito modulador de linalol determinando a CIM dos antifúngicos na presença de concentrações subinibitórias de linalol e clorpromazina. Por fim, investigou-se o efeito da associação (checkerboard) de linalol com o cetoconazol e itraconazol. Uma cepa Δmdr2 foi utilizada como controle, pois não expressa genes que conferem resistência por transportadores ABC (ATP-BINDING CASSETTE). Os resultados apontam que o linalol apresenta atividade antifúngica modulando a resistência de Trichophyton spp. e Microsporum spp. a cetoconazol e intraconazol, pois os fungos se tornaram mais sensíveis às drogas na presença de linalol. Esta modulação não ocorreu com a cepa Δmdr2. A associação entre linalol e os fármacos azólicos aconteceu de forma sinérgica. Pode-se concluir que linalol é um promissor agente antifúngico inibidor da atividade de transportadores ABC em dermatófitos.Dermatophytoses are infections that affect keratinized tissues such as the skin, nails and scalp. Their main etiologic agents are fungi of the genera Microsporum and Trichophyton. The emergence of azole antifungal resistant strains has encouraged studies that aim to increase the arsenal of drugs that act on the defense mechanisms which confer multiple drug resistance. In this context, the terpenes drugs deserve attention. This study investigated the monoterpene linalool and its resistance modulating activity involving ergosterol biosynthesis inhibitors (ketoconazole, fluconazole and itraconazole) in strains of Microsporum spp. and Trichophyton spp. The minimum inhibitory concentrations (MIC) of linalool and the tested antifungals were initially determined using microdilution in RPMI 1640 medium. The modulating effect of linalool was evaluated by determining the MICs of the antifungals in the presence of sub-inhibitory concentrations of linalool. We also investigated the association effect (checkerboard) of linalool together with ketoconazole and itraconazole. One strain, Δmdr2 was used as the control, because it do not express genes that confer ABC transporter resistance. The fungi Trichophyton spp. and Microsporum spp. presented evidence of modulated resistance, becoming more sensitive to ketoconazole and itraconazole in the presence of linalool. The modulation did not occur with the Δmdr2 strain. The linalool and azole drug associations presented synergism. We conclude that linalool is a promising antifungal agent; inhibiting ABC transporter activity in dermatophytes.Las dermatofitosis son infecciones que normalmente afectan a tejidos queratinizados como piel, uñas y cuero cabelludo, teniendo como principales agentes etiológicos hongos del género Microsporum y Trichophyton. La aparición de cepas resistentes a los antifúngicos azólicos ha justificado estudios encaminados a incrementar el arsenal de fármacos que actúan sobre los mecanismos que confieren resistencia a múltiples fármacos. En este sentido, cabe mencionar los terpenos. Este estudio investigó la actividad moduladora de la resistencia de Microsporum y Trichophyton spp. a agentes antifúngicos que inhiben la biosíntesis de ergosterol (ketoconazol, fluconazol e itraconazol) por el monoterpeno linalol. La concentración mínima inhibitoria (CMI) de linalol y agentes antifúngicos se determinó inicialmente mediante microdilución en medio RPMI 1640. Luego, se evaluó el efecto modulador del linalol determinando la CIM de los agentes antifúngicos en presencia de concentraciones subinhibidoras de linalol y clorpromazina. Finalmente, se investigó el efecto de la asociación (tablero de ajedrez) de linalol con ketoconazol e itraconazol. Se utilizó una cepa Δmdr2 como control, ya que no expresa genes que confieran resistencia a los transportadores ABC (CASSETTE ATP-BINDING). Los resultados muestran que el linalol tiene actividad antifúngica modulando la resistencia de Trichophyton spp. y Microsporum spp. al ketoconazol y al intraconazol, ya que los hongos se volvieron más sensibles a los fármacos en presencia de linalol. Esta modulación no ocurrió con la cepa Δmdr2. La asociación entre el linalol y los fármacos azoles se produjo de forma sinérgica. Se puede concluir que el linalol es un agente antifúngico prometedor que inhibe la actividad de los transportadores ABC en dermatofitos.Universidade Federal de Campina GrandeBrasilCentro de Educação e Saúde - CESUFCGPEREIRA, Fillipe de Oliveira.PEREIRA, F. O.http://lattes.cnpq.br/6406686089297641SOUSA, Alana Tamar Oliveira de.LIMA, Igara Oliveira.PONTE, Hellen Aparecida Silva.20182019-09-06T10:39:14Z2019-09-062019-09-06T10:39:14Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/bachelorThesishttp://dspace.sti.ufcg.edu.br:8080/jspui/handle/riufcg/6784PONTE, Hellen Aparecida Silva. Linalol modula a resistência de dermatófitos à fármacos azólicos. 2018. 38fl. 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