AnÃlise comparativa dos efeitos renais causados pelos contrastes de alta osmolalidade, baixa osmolalidade e isosmolar: papel do KIM-1 como detector precoce de injÃria renal

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Erika Gondim Gurgel Ramalho Lima
Data de Publicação: 2016
Tipo de documento: Tese
Idioma: por
Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFC
Texto Completo: http://www.teses.ufc.br/tde_busca/arquivo.php?codArquivo=17176
Resumo: Os meios de contraste iodados sÃo utilizados hà mais de 60 anos, sendo imprescindÃveis na prÃtica mÃdica. Dentre as complicaÃÃes decorrentes da utilizaÃÃo dos contrastes, destaca-se a nefropatia induzida por contraste (NIC), que representa a terceira causa mais comum de insuficiÃncia renal adquirida e està associada com altas mortalidade e morbidade. O objetivo do estudo foi comparar os efeitos renais dos contrastes de alta osmolalidade, baixa osmolalidade e isosmolar; verificar a participaÃÃo do KIM-1 como preditor precoce da NIC; e avaliar o efeito dos meios de contraste em cÃlulas tubulares renais LLC-MK2.Os experimentos foram realizados em ratos Wistar, com trÃs tipos de contraste, em duas dosagens e em tempos de 24, 48 e 72 horas. Em seguida, foram realizadas anÃlises bioquÃmicas de biomarcadores clÃssicos e do KIM-1 urinÃrio, e anÃlises histolÃgicas. O projeto foi aprovado no Comità de Ãtica em Pesquisa com Animais (CEPA) da Universidade Federal do Cearà (UFC), sob o protocolo nÃmero 33/2015. No estudo in vitro, foram utilizadas as cÃlulas renais LLC-MK2 para avaliaÃÃo do tipo de morte induzida, por meio de citometria de fluxo. Avaliando os grupos tratados com contrastes de trÃs osmolalidades diferentes, foram observados aumento significativo dos nÃveis de creatinina plasmÃtica e reduÃÃo da taxa de filtraÃÃo glomerular no grupo que recebeu contraste de alta osmolalidade. TambÃm foi encontrado aumento na expressÃo de KIM-1 urinÃrio e da albuminÃria nos grupos de alta osmolalidade e isosmolar. Na anÃlise de duas dosagens com o contraste de alta osmolalidade, apenas a maior dosagem apresentou alteraÃÃo de biomarcadores. Na anÃlise dos tempos e do contraste de alta osmolalidade, os biomarcadores clÃssicos alteraram a partir de 48 horas e, na anÃlise do KIM- 1, jà foi identificada expressÃo urinÃria a partir do tempo de 24 horas. Nos ensaios in vitro em cÃlulas renais, foi evidenciada apoptose com os contrastes analisados. A histologia mostrou alteraÃÃo tubular moderada, no grupo de 48 horas, e, nos demais grupos, alteraÃÃes leves. Em conclusÃo, sugere-se que o contraste de alta osmolalidade à mais nefrotÃxico que os contrastes de baixa osmolalidade e isosmolar. A reduÃÃo da dose sugere uma maior seguranÃa, e o KIM- 1 mostrou uma superioridade em relaÃÃo aos biomarcadores clÃssicos no diagnÃstico precoce da NIC.
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spelling info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisAnÃlise comparativa dos efeitos renais causados pelos contrastes de alta osmolalidade, baixa osmolalidade e isosmolar: papel do KIM-1 como detector precoce de injÃria renalComparative analysis of renal effects caused by high-osmolar, low-osmolar and iso-osmolar contrast media: the role of KIM-1 as an early detector of renal injury2016-04-06Alice Maria Costa Martins43431690300http://lattes.cnpq.br/7532334620264577Marcellus Henrique Loiola Ponte de Souza51211700330http://lattes.cnpq.br/4001596522263940ArlÃndia Cristina Lima Nobre de Morais40410706353http://lattes.cnpq.br/2247671773636111Alexandre Havt BindÃ43726194304http://lattes.cnpq.br/1440013710345508Geraldo Bezerra da Silva JÃnior86007157334http://lattes.cnpq.br/723432875354302038068494391http://lattes.cnpq.br/0954759804166468Erika Gondim Gurgel Ramalho LimaUniversidade Federal do CearÃPrograma de PÃs-GraduaÃÃo em FarmacologiaUFCBRFARMACOLOGIAOs meios de contraste iodados sÃo utilizados hà mais de 60 anos, sendo imprescindÃveis na prÃtica mÃdica. Dentre as complicaÃÃes decorrentes da utilizaÃÃo dos contrastes, destaca-se a nefropatia induzida por contraste (NIC), que representa a terceira causa mais comum de insuficiÃncia renal adquirida e està associada com altas mortalidade e morbidade. O objetivo do estudo foi comparar os efeitos renais dos contrastes de alta osmolalidade, baixa osmolalidade e isosmolar; verificar a participaÃÃo do KIM-1 como preditor precoce da NIC; e avaliar o efeito dos meios de contraste em cÃlulas tubulares renais LLC-MK2.Os experimentos foram realizados em ratos Wistar, com trÃs tipos de contraste, em duas dosagens e em tempos de 24, 48 e 72 horas. Em seguida, foram realizadas anÃlises bioquÃmicas de biomarcadores clÃssicos e do KIM-1 urinÃrio, e anÃlises histolÃgicas. O projeto foi aprovado no Comità de Ãtica em Pesquisa com Animais (CEPA) da Universidade Federal do Cearà (UFC), sob o protocolo nÃmero 33/2015. No estudo in vitro, foram utilizadas as cÃlulas renais LLC-MK2 para avaliaÃÃo do tipo de morte induzida, por meio de citometria de fluxo. Avaliando os grupos tratados com contrastes de trÃs osmolalidades diferentes, foram observados aumento significativo dos nÃveis de creatinina plasmÃtica e reduÃÃo da taxa de filtraÃÃo glomerular no grupo que recebeu contraste de alta osmolalidade. TambÃm foi encontrado aumento na expressÃo de KIM-1 urinÃrio e da albuminÃria nos grupos de alta osmolalidade e isosmolar. Na anÃlise de duas dosagens com o contraste de alta osmolalidade, apenas a maior dosagem apresentou alteraÃÃo de biomarcadores. Na anÃlise dos tempos e do contraste de alta osmolalidade, os biomarcadores clÃssicos alteraram a partir de 48 horas e, na anÃlise do KIM- 1, jà foi identificada expressÃo urinÃria a partir do tempo de 24 horas. Nos ensaios in vitro em cÃlulas renais, foi evidenciada apoptose com os contrastes analisados. A histologia mostrou alteraÃÃo tubular moderada, no grupo de 48 horas, e, nos demais grupos, alteraÃÃes leves. Em conclusÃo, sugere-se que o contraste de alta osmolalidade à mais nefrotÃxico que os contrastes de baixa osmolalidade e isosmolar. A reduÃÃo da dose sugere uma maior seguranÃa, e o KIM- 1 mostrou uma superioridade em relaÃÃo aos biomarcadores clÃssicos no diagnÃstico precoce da NIC.Iodinated contrast media have been used in the last 60 years and are indispensable in medical practice. Among the complications arising from the use of contrast media, is contrast-induced nephropathy (CIN), which is the third most common cause of acquired renal failure and is associated with high mortality and morbidity. The aim of the study was to compare the renal effects of high-osmolar, low-osmolar and iso-osmolar contrast media; to verify the role of KIM- 1 as an early predictor of CIN; and evaluate the effect of contrast media on LLC-MK2 renal tubular cells. The experiments were performed in Wistar rats, with three types of contrast, at two doses and times of 24, 48 and 72 hours. Then, biochemical analyses of classical biomarkers and urinary KIM-1 were carried out, in addition to histological analysis. The project was approved by the Ethics Committee on Animal Research (CEPA) of the Federal University of Cearà (UFC), under protocol number 33/2015. In the in vitro study, LLC-MK2 renal tubular cells were used for evaluation of type of induced cell death by means of flow cytometry. When evaluating the groups treated with three different osmolar contrasts, a significant increase in plasma creatinine levels and reduction in glomerular filtration rate in the group receiving high- osmolar contrast were observed. Increased urinary KIM-1 expression and albuminuria were also found in the high-osmolar and iso-osmolar contrast groups. In the analysis of two doses with high-osmolar contrast, only the higher dose showed biomarker changes. In the analysis of times and high-osmolar contrast, classical biomarkers changed after 48 hours and, in the analysis of KIM-1, urinary expression was already identified at 24 hours. Apoptosis was detected in the analyzed contrast during in vitro assays in renal cells. Histological analysis showed moderate tubular change in the 48-hour group, with slight modifications in the other groups. In conclusion, we suggest that the high-osmolar contrast is more nephrotoxic than low- osmolar and iso-osmolar contrast media. Dose reduction suggests greater safety and KIM-1 showed superiority compared to classic biomarkers for early diagnosis of CIN.nÃo hÃhttp://www.teses.ufc.br/tde_busca/arquivo.php?codArquivo=17176application/pdfinfo:eu-repo/semantics/openAccessporreponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFCinstname:Universidade Federal do Cearáinstacron:UFC2019-01-21T11:30:32Zmail@mail.com -
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