Estudo do mecanismo de aÃÃo da atividade antinociceptiva da Riparina II de Aniba riparia em camundongos

• Autor(a) principal: Alyne Mara Rodrigues de Carvalho
• Data de Publicação: 2016
• Tipo de documento: Tese
• Idioma: por
• Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFC
• Texto Completo: http://www.teses.ufc.br/tde_busca/arquivo.php?codArquivo=18254
• topic: FARMACOLOGIA

Do fruto verde da espÃcie Aniba riparia (Nees) Mez, sÃo encontradas algumas alcamidas, uma em especial, a Riparina II (RipII) possuindo um interessante potencial terapÃutico. Estudos anteriores mostraram que a mesma apresentou efeitos ansiolÃtico e antidepressivo alÃm de um efeito antiinflamatÃrio. Este trabalho foi desenvolvido apÃs aprovaÃÃo pela CEUA/UFC (n 41/15). O objetivo do estudo foi avaliar o papel da RipII no processo de nocicepÃÃo, os possÃveis mediadores envolvidos e mecanismos farmacolÃgicos. Foram utilizados camundongos Swiss machos e inicialmente foi realizado o teste de toxicidade segundo a OECD 425, o teste de toxicidade oral por 28 dias e a modelagem molecular para os os receptores TRPV1, TRPA1 e bradicinina. Os modelos experimentais de nocicepÃÃo realizados foram: contorÃÃes induzidas pelo Ãcido acÃtico, hipernocicepÃÃo mecÃnica induzida por agentes algÃsicos (carragenina, PGE2 e epinefrina), teste de nocicepÃÃo induzida pela injeÃÃo intraplantar de capsaicina, cinamaldeÃdo, mentol, bradicinina, PMA e 8-Br-AMPc, alÃm de investigar o envolvimento dos canais de potÃssio e alguns sistemas de neurotransmissores. A modelagem molecular mostrou que a RipII possui uma forte interaÃÃo com os receptores TRPV1, TRPA1 e bradicinina. A RipII (25 e 50 mg/kg, v.o.) foi capaz de reduzir de forma significativa a nocicepÃÃo induzida por Ãcido acÃtico e a hipernocicepÃÃo induzida por carragenina, PGE2 e epinefrina. No teste das contorÃÃes abdominais induzidas por Ãcido acÃtico foi realizada curva de tempo com a RipII na dose de 50mg/kg, onde observou-se que os efeitos da RipII-50mg/kg apareceram apÃs 30 minutos e persistiu por 240 minutos. Na investigaÃÃo do mecanismo antinociceptivo, a RipII mostrou efeito relacionado com os canais K+ATP, TRPV1, TRPM8, ASIC, receptores de bradicinina, PKA e PKC. Para estudar as possÃveis vias de neurotransmissÃo foi realizado o modelo de contorÃÃes induzidas por Ãcido acÃtico e os animais foram prÃ-tratados com diferentes substÃncias. O efeito antinociceptivo da RipII (50 mg/kg, v.o.) foi revertido quando os animais foram prà tratados com naloxona, glibenclamida e ioimbina, enquanto os animais nÃo apresentaram qualquer alteraÃÃo comportamental, quando prÃ-tratadas com NAN-190, ritanserina, ondansetrona, atropina ou haloperidol. Estes dados demonstram que RipII produz um importante efeito antinociceptivo atravÃs de mecanismos moleculares dos canais K+ATP, TRPV1, TRPA1, TRPM8, ASIC, PKC, PKA, receptores de bradicinina, receptores α2-adrenÃrgico e receptores opioides.