Envolvimento da endotelina-1, de receptores (TRPV1 E NMDA) e da substÃncia p na neuropatia sensitiva perifÃrica induzida pelo agente antineoplÃsico oxaliplatina

• Autor(a) principal: Renata Bessa Pontes
• Data de Publicação: 2015
• Tipo de documento: Tese
• Idioma: por
• Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFC
• Texto Completo: http://www.teses.ufc.br/tde_busca/arquivo.php?codArquivo=15621
• topic: Compostos de Platina; Endotelina; DoenÃas do Sistema Nervoso PerifÃrico; Camundongos; Platinum Compounds; Endothelin; Peripheral Nervous System Diseases; Mice; FARMACOLOGIA

IntroduÃÃo: A neurotoxicidade cumulativa à uma toxicidade que pode advir da terapia à base de oxaliplatina (OXL), que à a 3 geraÃÃo de agentes platinos com amplo espectro de atividade antitumoral, incluindo cÃncer colorretal, ovariano e pulmonar. A neurotoxicidade associada à OXL gera uma toxicidade dose-limitante, crÃnica, a neuropatia sensitiva perifÃrica (NSP). Objetivo: Investigar o envolvimento da endotelina-1, de receptores TRPV1 e NMDA e da substÃncia P envolvidos na patogÃnese da neuropatia sensitiva perifÃrica induzida pelo agente antineoplÃsico oxaliplatina. Materiais e mÃtodos: O estudo foi aprovado pelo Comità de Ãtica em Pesquisa Animal da UFC (protocolo n 75/12). Camundongos Swiss machos (20g) foram prÃ-tratados com antagonistas de receptores de endotelina-1 (Bosentana 100mg/kg, VO; BQ-123 e BQ-788 30Âl, intraplantar) e antagonistas do receptor TRPV1 (capsazepina, 5mg/kg, IP), antagonista do receptor NK-1 da Substancia P (apreptanto, 1mg/kg, IP) e antagonista de receptores NMDA (MK-801, 0,5mg/kg, IP) 30 minutos antes da administraÃÃo de OXL (1mg/kg, IV) por 4 semanas e meia. Paralelamente foram realizados testes nociceptivos para avaliar o desenvolvimento da neuropatia sensitiva perifÃrica. A hipernocicepÃÃo foi avaliada pelo teste de imersÃo da cauda (TIC) em Ãgua fria (10ÂC) ou aquecida (43ÂC) e pelo teste Von Frey (HPM). Em seguida, foi realizado imunofluorescÃncia do segmento medular e gÃnglio da raiz dorsal e RT-PCR. Resultados: Como resultados observou-se que com o prÃ-tratamento ao uso de OXL que houve atenuaÃÃo da hiperalgesia da NSP induzida por OXL. Ao realizar a administraÃÃo de antagonistas seletivos de endotelina-1 intraplantar na pata direita observou-se reduÃÃo significativa na hiperalgesia na pata direita (tratada) em comparaÃÃo à pata esquerda (controle). Ao analisar a expressÃo gÃnica para cFos, NK-1 e o receptor de endotelina B, observou-se que houve reduÃÃo significativa da expressÃo dos marcadores no grupo prÃ-tratado com Bosentana ao comparar com o grupo OXL, que demonstrou a expressÃo aumentada para esses marcadores. ConclusÃo: Conclui-se no presente estudo que hà evidÃncias do papel da endotelina-1, de receptores (TRPV1 e NMDA) e da substÃncia P na patogÃnese da NSP induzida pelo agente antineoplÃsico OXL.