AÃÃo broncodilatadora e anti-inflamatÃria do 1,8-cineol em modelo experimental de asma em cobaias

• Autor(a) principal: Vasco Pinheiro DiÃgenes Bastos
• Data de Publicação: 2009
• Tipo de documento: Tese
• Idioma: por
• Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFC
• Texto Completo: http://www.teses.ufc.br/tde_busca/arquivo.php?codArquivo=4075
• topic: FARMACOLOGIA

Dentre as doenÃas obstrutivas das vias aÃreas, a asma envolve processos broncoconstritores e inflamatÃrios, ambos fisiologicamente reversÃveis. O uso terapÃutico do 1,8-cineol (eucaliptol) nessa disfunÃÃo vem sendo estudado nos Ãltimos anos. Nesse estudo, objetivou-se avaliar o efeito do eucaliptol na contratilidade da musculatura lisa das vias aÃreas de cobaias sensibilizadas e desafiadas com antÃgeno, bem como estudar seus efeitos nos parÃmetros fisiopatolÃgicos das vias aÃreas na fase inflamatÃria pÃs-desafio. Foram utilizados anÃis de traquÃia montados em cÃmara para ÃrgÃo isolado para estudar a contratilidade. Os parÃmetros inflamatÃrios foram estudados por meio de anÃlise histolÃgica, contagem das cÃlulas inflamatÃrias, nÃveis de citocinas e de MPO no lavado broncoalveolar. Adicionalmente, foram verificadas as pressÃes inspiratÃria e expiratÃria e a freqÃÃncia respiratÃria desses animais, bem como o transporte mucociliar (TMC). O 1,8-cineol (6 x 10-6 a 2 x 10-2 M) induziu relaxamento concentraÃÃo-dependente no tÃnus basal de preparaÃÃes de animais naive com epitÃlio Ãntegro, cujo valor de pD2 correspondeu a 2.23 [2.10 â 2.37]. Em preparaÃÃes com epitÃlio removido ou ainda em tecidos com o epitÃlio Ãntegro, mas na presenÃa de L-NAME, TEA, TTX ou propranolol, nÃo foram observadas alteraÃÃes significativas da potÃncia ou do efeito mÃximo (Emax) induzido por 1,8-cineol. O 1,8-cineol (6,5 x 10-6 a 6,5 x 10-3 M) foi capaz de reverter significativamente a resposta contrÃtil histaminÃrgica. Quando adicionado em meio sem Ca2+ e na presenÃa de ACh, o 1,8-cineol reduziu a curva concentraÃÃo-efeito promovida pela adiÃÃo de Ba2+, mas foi ineficaz quando na curva foi induzida pela adiÃÃo de Ca2+, efeito semelhante ao do verapamil. 1,8-cineol reduziu a contraÃÃo induzida pela adiÃÃo de OVA (reaÃÃo de Schultz-Dale) em tecidos de animais sensibilizados e desafiados ao antÃgeno. O 1,8-cineol diminuiu a hiperreatividade traqueal ao KCl e ao CCh observada apÃs desafio ao antÃgeno inibindo preferencialmente a curva concentraÃÃo-efeito induzida por KCl. O prÃ-tratamento com 1,8-cineol no grupo de animais desafiados ao antÃgeno reverteu significativamente as alteraÃÃes detrimentais na histologia do tecido traqueal e no TMC promovidas pelo desafio antigÃnico. Foi observada reduÃÃo significativa na contagem total de cÃlulas inflamatÃrias, eosinÃfilos e neutrÃfilos, bem como nos nÃveis de IL-1, TNF-α e MPO no grupo de animais desafiados e tratados com 1,8-cineol. TambÃm foi observado aumento na expressÃo da citocina anti-inflamatÃria, IL-10. A degranulaÃÃo de mastÃcitos foi inibida em animais naive prÃ-tratados com 1,8-cineol, efeito similar ao observado com cromoglicato dissÃdico. O 1,8-cineol reverteu as alteraÃÃes produzidas pelo desafio antigÃnico nas pressÃes expiratÃrias e inspiratÃrias, bem como na freqÃÃncia respiratÃria. Esses resultados demonstram que o 1,8-cineol apresenta efeito anti-inflamatÃrio quando utilizado previamente e tem uma aÃÃo relaxante na musculatura lisa de traquÃias de cobaias, agindo preferencialmente em eventos eletromecÃnicos no mÃsculo liso das vias aÃreas.