Farmacocinética e farmacodinâmica da dexmedetomidina (2μg/KG) por via intravenosa em cães

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Alves, Larissa de Sant’ Ana
Data de Publicação: 2023
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Digital da Universidade Federal Rural do Semi-Árido (RDU)
Texto Completo: http://lattes.cnpq.br/9083821440600669
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Resumo: A dexmedetomidina vem sendo amplamente utilizada na medicina veterinária, entretanto estudos que avaliem a farmacocinética e farmacodinâmica em baixas doses administradas através de bolus intravenoso em cães, ainda é limitada. O objetivo do presente estudo foi avaliar a farmacocinética e farmacodinâmica da dexmedetomidina (2 μg/kg) após administração de bolus IV em seis cães adultos, hígidos (6,8 ± 3,0 kg), com velocidade de 1 μg/kg/minuto. Os parâmetros farmacocinéticos foram obtidos pela cromatografia líquida de ultra eficiência acoplada a espectrometria de massas (UPLC-MS/MS), por coletas sanguíneas seriadas, obtendo-se as concentrações plasmáticas do fármaco nos momentos basal e 0,05, 0,1, 0,15, 0,2, 0,25, 0,3, 0,35, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4 e 5 horas após o bolus. Para farmacodinâmica, a FC, f, PAS, PAM e PAD, a glicemia e o escore de sedação embasado pela END de Grint (0- 21), considerando-se leve (4 a 6), moderada (6 a 12) ou profunda (13 a 21), foram avaliados no momento basal (T0), a cada 3 minutos (T3 a T21) e após 30 (T30) e 60 (T60) minutos, sendo p ≤ 0,05. Como resultados farmacocinéticos, a concentração plasmática do fármaco no tempo zero (C0) foi de 3,13 ± 1,15 ng/mL, o tempo de meia-vida (T1/2) foi de 28,28 ± 6,14 minutos, enquanto a área sob a curva (AUC) foi 467,44 ± 60,42 ng/mL/min, o clearance (Cl) 5,46 ± 0,91 mL/min/kg e o volume de distribuição (Vdss) foi 146,19 ± 21,04 mL/kg. A FC (bpm) reduziu significativamente a partir de T6 (79 ± 21) até T21 (78 ± 31), comparado ao T0 (116 ± 28). A f (mrpm) diminuiu desde T3 (43 ± 44) até T60 (41 ± 23), sendo T0 = 70 ± 48. A PAS, PAM e PAD (mmHg) elevou-se em T18, mas ao final das avaliações (T60) não tinham mais alterações estatisticamente relevantes. A glicemia não demonstrou alteração considerável estatisticamente. Ocorreu sedação em todos momentos pós-bolus, com pico máximo em T12 (END 8 ± 6). A dose de 2 μg/kg da dexmedetomidina por via intravenosa, causou sedação moderada em cães hígidos. Apesar de rápida metabolização e excreção, verificou-se alterações cardiovasculares, porém sem repercussão clínica importante nos pacientes estudados.
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Os parâmetros farmacocinéticos foram obtidos pela cromatografia líquida de ultra eficiência acoplada a espectrometria de massas (UPLC-MS/MS), por coletas sanguíneas seriadas, obtendo-se as concentrações plasmáticas do fármaco nos momentos basal e 0,05, 0,1, 0,15, 0,2, 0,25, 0,3, 0,35, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4 e 5 horas após o bolus. Para farmacodinâmica, a FC, f, PAS, PAM e PAD, a glicemia e o escore de sedação embasado pela END de Grint (0- 21), considerando-se leve (4 a 6), moderada (6 a 12) ou profunda (13 a 21), foram avaliados no momento basal (T0), a cada 3 minutos (T3 a T21) e após 30 (T30) e 60 (T60) minutos, sendo p ≤ 0,05. Como resultados farmacocinéticos, a concentração plasmática do fármaco no tempo zero (C0) foi de 3,13 ± 1,15 ng/mL, o tempo de meia-vida (T1/2) foi de 28,28 ± 6,14 minutos, enquanto a área sob a curva (AUC) foi 467,44 ± 60,42 ng/mL/min, o clearance (Cl) 5,46 ± 0,91 mL/min/kg e o volume de distribuição (Vdss) foi 146,19 ± 21,04 mL/kg. A FC (bpm) reduziu significativamente a partir de T6 (79 ± 21) até T21 (78 ± 31), comparado ao T0 (116 ± 28). A f (mrpm) diminuiu desde T3 (43 ± 44) até T60 (41 ± 23), sendo T0 = 70 ± 48. A PAS, PAM e PAD (mmHg) elevou-se em T18, mas ao final das avaliações (T60) não tinham mais alterações estatisticamente relevantes. A glicemia não demonstrou alteração considerável estatisticamente. Ocorreu sedação em todos momentos pós-bolus, com pico máximo em T12 (END 8 ± 6). A dose de 2 μg/kg da dexmedetomidina por via intravenosa, causou sedação moderada em cães hígidos. Apesar de rápida metabolização e excreção, verificou-se alterações cardiovasculares, porém sem repercussão clínica importante nos pacientes estudados.Dexmedetomidine has been widely used in veterinary medicine, however studies that evaluate the pharmacokinetics and pharmacodynamics at low doses administered through intravenous boluses in dogs are still limited. The aim of the present study was to evaluate the pharmacokinetics and pharmacodynamics of dexmedetomidine (2 μg/kg) after IV bolus administration in six healthy adult dogs (6.8 ± 3.0 kg), at a rate of 1 μg/kg/minute. Pharmacokinetic parameters were obtained by ultra-performance liquid chromatography coupled with mass spectrometry (UPLC-MS/MS), by serial blood collections, obtaining plasma drug concentrations at baseline and 0.05, 0.1, 0 .15, 0.2, 0.25, 0.3, 0.35, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4 and 5 hours after bolus. For pharmacodynamics, HR, f, SBP, MAP and DBP, blood glucose and sedation score based on Grint's END (0-21), considering mild (4 to 6), moderate (6 to 12) or profound (13 to 21), were evaluated at baseline (T0), every 3 minutes (T3 to T21) and after 30 (T30) and 60 (T60) minutes, with p ≤ 0.05. As pharmacokinetic results, the plasma concentration of the drug at time zero (C0) was 3.13 ± 1.15 ng/mL, the half-life (T1/2) was 28.28 ± 6.14 minutes, while the area under the curve (AUC) was 467,44 ± 60,42 ng/mL/min, the clearance (Cl) 5.46 ± 0.91 mL/min/kg and the volume of distribution (Vdss) was 146 .19 ± 21.04 mL/kg. HR (bpm) significantly reduced from T6 (79 ± 21) to T21 (78 ± 31), compared to T0 (116 ± 28). The f (mrpm) decreased from T3 (43 ± 44) to T60 (41 ± 23), with T0 = 70 ± 48. PAS, PAM and PAD (mmHg) increased at T18, but at the end of the evaluations (T60) had no further statistically significant changes. Glycemia showed no statistically significant change. Sedation occurred at all post-bolus moments, with a maximum peak at T12 (END 8 ± 6). The intravenous dose of 2 μg/kg of dexmedetomidine caused moderate sedation in healthy dogs. Despite rapid metabolism and excretion, cardiovascular changes were observed, but without significant clinical repercussions in the patients studied.46 p.Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPESCCABrasilCentro de Ciências Agrárias - CCAUFERSAUniversidade Federal Rural do Semi-ÁridoPrograma de Pós-Graduação em Ciência AnimalPaula, Valéria Veras deSilva, Gabriel Araújo daPaula, Valéria Veras deSilva, Gabriel Araújo daUrizar, Jose Trinidad PerezNunes, Talyta LinsBarreto Junior, Raimundo AlvesAlves, Larissa de Sant’ Ana2024-08-23T15:24:55Z2024-08-23T15:24:55Z2023-04-18info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesispdfapplication/pdfhttp://lattes.cnpq.br/9083821440600669https://lattes.cnpq.br/4704189523087242ALVES, Larissa de Sant’ Ana. Farmacocinética e farmacodinâmica da dexmedetomidina (2μg/KG) por via intravenosa em cães. 2023. 46 f. Dissertação (Mestrado em Ciência Animal) - Universidade Federal Rural do Semi-Árido. Mossoró, 2023.https://repositorio.ufersa.edu.br/handle/prefix/11459MossoróAttribution-ShareAlike 3.0 BrazilUFERSAhttp://creativecommons.org/licenses/by-sa/3.0/br/info:eu-repo/semantics/openAccessporreponame:Repositório Digital da Universidade Federal Rural do Semi-Árido (RDU)instname:Universidade Federal Rural do Semi-Árido (UFERSA)instacron:UFERSA2024-09-06T23:21:52Zoai:repositorio.ufersa.edu.br:prefix/11459Repositório Institucionalhttps://repositorio.ufersa.edu.br/PUBhttps://repositorio.ufersa.edu.br/server/oai/requestrepositorio@ufersa.edu.br || admrepositorio@ufersa.edu.bropendoar:2024-09-06T23:21:52Repositório Digital da Universidade Federal Rural do Semi-Árido (RDU) - Universidade Federal Rural do Semi-Árido (UFERSA)false
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