Análise de um polimorfismo no gene VDR e a ocorrência de síndrome de Down

• Autor(a) principal: Oliveira, Joissy Aprigio de
• Data de Publicação: 2014
• Tipo de documento: Trabalho de conclusão de curso
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da Universidade Federal Fluminense (RIUFF)
• Texto Completo: https://app.uff.br/riuff/handle/1/14358
• topic: Síndrome de Down; Vitamina D; Receptor de vitamina D.; Polimorfismos; Não disjunção; Radiação ultra-violeta; Síndrome de Down; Receptores de calcitriol; Vitamina D; Polimorfismo genético; Não disjunção genética; Raios ultravioleta; Down Syndrome; Vitamin D; Vitamin D receptor; Polymorphisms; Non-disjunction; Ultraviolet radiation

A Síndrome de Down (SD) é a principal causa genética de retardo mental. Na maioria dos casos (95%) ocorre uma trissomia do cromossomo 21, resultante de uma não-disjunção na meiose. A idade materna avançada durante o período gestacional está associada a um aumento de risco de nascimentos de crianças com SD, porém a ocorrência de SD em filhos de mulheres jovens ainda não foi elucidada. Polimorfismos em diversos genes envolvidos no metabolismo do ácido fólico foram associados a um aumento de risco da não disjunção na meiose materna. A deficiência de vitamina D tem sido considerada como fator de risco de inúmeras doenças genéticas. A principal forma de produção ocorre através da radiação ultra-violeta (UV) sobre a pele, que influencia tanto os níveis de vitamina D, quanto os de ácido fólico. Recentes estudos sugerem que a radiação UV durante a gravidez pode induzir variações no gene do Receptor de Vitamina D (VDR). Este estudo teve objetivo principal avaliar a associação de um polimorfismo (rs 2228570) no gene VDR e o aumento do risco da ocorrência de SD. Foram avaliadas amostras de DNA de 118 mães de crianças com SD e 217 mães de crianças não portadoras de SD (controles). O DNA foi obtido através de células bucais e foi utilizada a técnica de Reação em Cadeia Polimerase (PCR) em Tempo Real para a identificação dos genótipos. A média da concentração de DNA encontrada foi 495 ng/μl em casos e 329 ng/μ em controles. O protocolo de extração de DNA utilizado foi eficiente para as análises moleculares através da PCR em Tempo Real. Cerca de 90% das mães afirmaram que receberam suplementação vitamínica durante a gestação. Entretanto, não foi possível identificar o consumo especifico da vitamina D na gestação. Quanto ao polimorfismo rs 2228570 no gene VDR, nas mães com SD foi encontrada a frequência de 0,72 para o alelo mutante e 0,28 para o alelo selvagem; nas mães controles, as frequências foram 0,65 e 0,35, respectivamente. Após a analise estatística foi encontrada associação entre a presença do polimorfismo FokI (rs2228570) e o aumento do risco para a ocorrência da SD (GG versus AA : OR 2,55, IC 1,05-6,22; p=0,03; GG ou AG versus AA: OR 2,35, IC 0,99-5,56; p=0,04). A distribuição genotípica em casos e controles estava em equilíbrio de Hardy-Weinberg. A latitude, a radiação UV, a suplementação vitamínica e a presença de polimorfismos em genes relacionados ao ciclo do ácido fólico e da vitamina D podem ser fatores que influenciam o risco de ocorrência de SD.