Análise de um polimorfismo no gene AURK e a ocorrência de síndrome de down

• Autor(a) principal: Pereira, Carolina Oliveto Bastos
• Data de Publicação: 2018
• Tipo de documento: Trabalho de conclusão de curso
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da Universidade Federal Fluminense (RIUFF)
• Texto Completo: https://app.uff.br/riuff/handle/1/9779
• topic: Síndrome de Down; AURKC; Polimorfismos; Não disjunção; Síndrome de Dow; Genética; Polimorfismo; Ciclo celular; Produção intelectual; Down syndrome; AURKC; Polymorphisms; Non-disjunction

A Síndrome de Down (SD) é a principal causa genética de deficiência intelectual, sendo a aneuploidia viável mais prevalente mundialmente. A não disjunção meiótica é responsável por aproximadamente 95% dos casos de SD, podendo ocorrer também por outros dois mecanismos genéticos: a translocação robertsoniana e o mosaicismo. A etiologia da não disjunção cromossômica e os fatores moleculares que atuam neste processo ainda não foram completamente elucidados. Contudo, existem muitos genes e proteínas que atuam na divisão celular e que já foram associados à ocorrência de aneuploidia, infertilidade e aborto espontâneo, cujo papel ainda não foi avaliado em relação à SD. Assim, o presente trabalho teve como objetivo geral analisar se haveria associação entre a presença do polimorfismo rs758099 no gene AURKC e a ocorrência de SD, em mães de portadores e em portadores da Síndrome de Down quando comparados a grupos controles de mães e crianças sem doenças genéticas. Para isso, utilizaram-se amostras de DNA obtidas de bochecho de indivíduos de grupos caso e controle, genotipadas por PCR em tempo real através do sistema de sondas TaqMan™. No total, 333 amostras de DNA de mães (219 mães controles e 114 mães de pacientes com Síndrome de Down) e 341 amostras de DNA de crianças (227 crianças controle e 114 crianças com SD) foram genotipadas. No grupo de mães caso, o alelo C apresentou frequência de 68%, enquanto o alelo T, 32%. No grupo controle a frequência alélica foi semelhante: 67% para o alelo C e 33% para o alelo T. As frequências genotípicas foram similares entre os grupos caso (CC = 45%, CT = 45% e TT = 10%) e controle (CC = 45%, CT = 43% e TT = 12%). Para as crianças, a frequência do alelo C foi de 72% no grupo caso e 68% no grupo controle, enquanto o alelo T foi encontrado em 28% das amostras do grupo caso contra 32% do grupo controle. As frequências genotípicas observadas foram CC = 44%, CT = 49% e TT = 7% no grupo controle, enquanto CC = 53%, CT = 39% e TT = 8% no grupo caso. Não foi encontrada associação significativa entre o polimorfismo e a SD quando analisados os grupos mães caso e controle (T x C: OR = 0,95, IC 95% = 0,65 - 1,41, p = 0,83), contudo o teste de desequilíbrio de transmissão indicou que a transmissão do alelo selvagem C estaria sendo favorecida em detrimento do alelo polimórfico T na população controle. Este fato pode ser um indicativo de que o alelo T de alguma maneira estaria associado a um maior número de abortos e gestações aneuplóides. É importante a realização de mais estudos em modelos in vitro e in vivo para avaliar a expressão destas proteínas