Expressão de genes associados à angiogênese e neuroinflamação em amostras de tumor de pacientes com glioblastoma recidivo submetidos ao tratamento com monoterpeno álcool perílico e sua influência no microambiente tumoral in vitro

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Gomes, Aline Cristina Casimiro de Albuquerque
Data de Publicação: 2022
Tipo de documento: Tese
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Institucional da Universidade Federal Fluminense (RIUFF)
Texto Completo: http://app.uff.br/riuff/handle/1/26586
http://dx.doi.org./10.2209/PPGN.2021.d.11955795789
Resumo: INTRODUÇÃO: Glioblastoma (GB) é um tipo de tumor intra-axial originado de células gliais ou precursoras, caracterizado por sua complexidade heterogeneidade e alta taxa de mortalidade. O maior desafio consiste em encontrar fatores de detecção e prognóstico precoce para auxiliar na escolha terapêutica específica e eficaz para cada tipo e estágio tumoral. O álcool perílico (POH) é um monoterpeno com propriedades quimiopreventivas e quimioterápicas em parte pela eficácia da atividade antitumoral, antiangiogênica e anti-inflamatória. Este estudo analisou a expressão de genes associados a angiogênese e neuroinflamação em amostras de tumor de pacientes com GB recidivo submetidos ao tratamento com monoterpeno POH, e a possível ação in vitro do POH na regulação desses genes no microambiente tumoral. METODOLOGIA: Amostras fixadas em formalina e emblocadas em parafina (FFPE) de tecido tumoral de 20 pacientes GB em estágio terminal (GB primário: idade média de 55 ± 13 anos; GB secundário idade média: 36,7 ± 12,4 anos) foram utilizadas para analisar por RT-qPCR a expressão de genes indutores de angiogênese e neuroinflamação (ANGPT2, HIF1α, MMP9, SPP1, TGFβ1 e VEGFA) tendo GAPDH e RPL13A como genes de referência, e a linhagem U87MG de células de GB humano para testes in vitro da ação do POH. RESULTADOS: Pacientes com GB apresentaram expressão gênica semelhante, independente do diagnóstico inicial, mas com diferença na expressão do gene SPP1 relacionado a um fenótipo mais agressivo e pior prognóstico. O tratamento inalatório com POH alterou a expressão do gene HIF1α, fato importante para o entendimento sobre os mecanismos de ação do POH no microambiente tumoral caracterizado por hipóxia, neoangiogênese e necrose. CONCLUSÕES: Apesar dos pacientes GB serem considerados um grupo único em relação ao estágio do processo tumoral, cada paciente expressa um perfil de genes associados a angiogênese e neuroinflamação único em decorrência da heterogeneidade do microambiente tumoral e localização do glioma no hemisfério cerebral
id UFF-2_d0a64c51183e51280de9295aa8e32e52
oai_identifier_str oai:app.uff.br:1/26586
network_acronym_str UFF-2
network_name_str Repositório Institucional da Universidade Federal Fluminense (RIUFF)
repository_id_str 2120
spelling Expressão de genes associados à angiogênese e neuroinflamação em amostras de tumor de pacientes com glioblastoma recidivo submetidos ao tratamento com monoterpeno álcool perílico e sua influência no microambiente tumoral in vitroGlioma MalignoAngiogêneseNeuroinflamaçãoMicroambiente TumoralÁlcool PerílicoRT-qPCRGliomaÁlcool perílicoReação em cadeia polimeraseMalignant GliomaAngiogenesisNeuroinflammationTumor MicroenvironmentPerillyl AlcoholRT-qPCRINTRODUÇÃO: Glioblastoma (GB) é um tipo de tumor intra-axial originado de células gliais ou precursoras, caracterizado por sua complexidade heterogeneidade e alta taxa de mortalidade. O maior desafio consiste em encontrar fatores de detecção e prognóstico precoce para auxiliar na escolha terapêutica específica e eficaz para cada tipo e estágio tumoral. O álcool perílico (POH) é um monoterpeno com propriedades quimiopreventivas e quimioterápicas em parte pela eficácia da atividade antitumoral, antiangiogênica e anti-inflamatória. Este estudo analisou a expressão de genes associados a angiogênese e neuroinflamação em amostras de tumor de pacientes com GB recidivo submetidos ao tratamento com monoterpeno POH, e a possível ação in vitro do POH na regulação desses genes no microambiente tumoral. METODOLOGIA: Amostras fixadas em formalina e emblocadas em parafina (FFPE) de tecido tumoral de 20 pacientes GB em estágio terminal (GB primário: idade média de 55 ± 13 anos; GB secundário idade média: 36,7 ± 12,4 anos) foram utilizadas para analisar por RT-qPCR a expressão de genes indutores de angiogênese e neuroinflamação (ANGPT2, HIF1α, MMP9, SPP1, TGFβ1 e VEGFA) tendo GAPDH e RPL13A como genes de referência, e a linhagem U87MG de células de GB humano para testes in vitro da ação do POH. RESULTADOS: Pacientes com GB apresentaram expressão gênica semelhante, independente do diagnóstico inicial, mas com diferença na expressão do gene SPP1 relacionado a um fenótipo mais agressivo e pior prognóstico. O tratamento inalatório com POH alterou a expressão do gene HIF1α, fato importante para o entendimento sobre os mecanismos de ação do POH no microambiente tumoral caracterizado por hipóxia, neoangiogênese e necrose. CONCLUSÕES: Apesar dos pacientes GB serem considerados um grupo único em relação ao estágio do processo tumoral, cada paciente expressa um perfil de genes associados a angiogênese e neuroinflamação único em decorrência da heterogeneidade do microambiente tumoral e localização do glioma no hemisfério cerebralINTRODUCTION: Glioblastoma (GB) is a type of intra-axial tumor originating from glial or precursor cells characterized by its complexity, heterogeneity and high mortality rate. The biggest challenge is to find early detection and prognostic factors to help in the specific and effective therapeutic choice for each tumor type and stage. Perillyl alcohol (POH) is a monoterpene with chemopreventive and chemotherapeutic properties in part due to the effectiveness of its antitumor, antiangiogenic and antiinflammatory activity. This study analyzed the expression of genes associated with angiogenesis and neuroinflammation in tumor samples from patients with relapsed GB undergoing treatment with monoterpene POH, and the possible in vitro action of POHin the regulation of these genes in the tumor microenvironment. METHODOLOGY: Formalin-fixed and paraffin-embedded (FFPE) tumor tissue samples from 20 endstage GB patients (primary GB: mean age 55 ± 13 years; secondary GB mean age: 36.7 ± 12.4 years) were used to analyze by RT-qPCR the expression of angiogenesis and neuroinflammation inducing genes (ANGPT2, HIF1α, MMP9, SPP1, TGFβ1 and VEGFA) having GAPDH and RPL13A as reference genes; and the U87MG human GB cell line for in tests vitro of the POH action. RESULTS: GB patients had similar gene expression, regardless of the initial diagnosis but with difference in the expression of the SPP1 gene related to an aggressiveness and poor prognosis. Inhalation treatment with POH altered the expression of the HIF1α gene, an important fact for understanding the mechanisms of action of POH in the tumor microenvironment with hypoxia neovascularization and necrosis. CONCLUSIONS: Although GB patients are considered a unique group in relation to the stage of the tumor process, each patient presents a unique profile of genes associated with angiogenesis and neuroinflammation due to the heterogeneity of the tumor microenvironment and location of the glioma in the cerebral hemisphere160 f.Santos, Thereza Fonseca Quíricohttp://lattes.cnpq.br/0382591463869002Candido, Jussara Machado Lagrotahttp://lattes.cnpq.br/4039085210526601Silva, João Alfredo de Moraes Gomes dahttp://lattes.cnpq.br/6043039357110992Pessoa, Bruno Limahttp://lattes.cnpq.br/2085372347799455Paiva, Carmen Lucia Antãohttp://lattes.cnpq.br/2025330782487908Alves, Luiz Anastáciohttp://lattes.cnpq.br/8572675732158244Monteiro, Carmen Penidohttp://lattes.cnpq.br/9704956124553040http://lattes.cnpq.br/0962737784400955Gomes, Aline Cristina Casimiro de Albuquerque2022-10-24T13:48:50Z2022-10-24T13:48:50Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisapplication/pdfGOMES, Aline Cristina Casimiro de Albuquerque. Expressão de genes associados à angiogênese e neuroinflamação em amostras de tumor de pacientes com glioblastoma recidivo submetidos ao tratamento com monoterpeno álcool perílico e sua influência no microambiente tumoral in vitro. 2021. 160 f. Tese (Doutorado em Neurologia/Neurociências) - Programa de Pós-Graduação em Neurologia/Neurociências, Faculdade de Medicina, Universidade Federal Fluminense, 2021.http://app.uff.br/riuff/handle/1/26586http://dx.doi.org./10.2209/PPGN.2021.d.11955795789CC-BY-SAinfo:eu-repo/semantics/openAccessporreponame:Repositório Institucional da Universidade Federal Fluminense (RIUFF)instname:Universidade Federal Fluminense (UFF)instacron:UFF2022-10-24T13:48:54Zoai:app.uff.br:1/26586Repositório InstitucionalPUBhttps://app.uff.br/oai/requestriuff@id.uff.bropendoar:21202024-08-19T10:51:31.860709Repositório Institucional da Universidade Federal Fluminense (RIUFF) - Universidade Federal Fluminense (UFF)false
dc.title.none.fl_str_mv Expressão de genes associados à angiogênese e neuroinflamação em amostras de tumor de pacientes com glioblastoma recidivo submetidos ao tratamento com monoterpeno álcool perílico e sua influência no microambiente tumoral in vitro
title Expressão de genes associados à angiogênese e neuroinflamação em amostras de tumor de pacientes com glioblastoma recidivo submetidos ao tratamento com monoterpeno álcool perílico e sua influência no microambiente tumoral in vitro
spellingShingle Expressão de genes associados à angiogênese e neuroinflamação em amostras de tumor de pacientes com glioblastoma recidivo submetidos ao tratamento com monoterpeno álcool perílico e sua influência no microambiente tumoral in vitro
Gomes, Aline Cristina Casimiro de Albuquerque
Glioma Maligno
Angiogênese
Neuroinflamação
Microambiente Tumoral
Álcool Perílico
RT-qPCR
Glioma
Álcool perílico
Reação em cadeia polimerase
Malignant Glioma
Angiogenesis
Neuroinflammation
Tumor Microenvironment
Perillyl Alcohol
RT-qPCR
title_short Expressão de genes associados à angiogênese e neuroinflamação em amostras de tumor de pacientes com glioblastoma recidivo submetidos ao tratamento com monoterpeno álcool perílico e sua influência no microambiente tumoral in vitro
title_full Expressão de genes associados à angiogênese e neuroinflamação em amostras de tumor de pacientes com glioblastoma recidivo submetidos ao tratamento com monoterpeno álcool perílico e sua influência no microambiente tumoral in vitro
title_fullStr Expressão de genes associados à angiogênese e neuroinflamação em amostras de tumor de pacientes com glioblastoma recidivo submetidos ao tratamento com monoterpeno álcool perílico e sua influência no microambiente tumoral in vitro
title_full_unstemmed Expressão de genes associados à angiogênese e neuroinflamação em amostras de tumor de pacientes com glioblastoma recidivo submetidos ao tratamento com monoterpeno álcool perílico e sua influência no microambiente tumoral in vitro
title_sort Expressão de genes associados à angiogênese e neuroinflamação em amostras de tumor de pacientes com glioblastoma recidivo submetidos ao tratamento com monoterpeno álcool perílico e sua influência no microambiente tumoral in vitro
author Gomes, Aline Cristina Casimiro de Albuquerque
author_facet Gomes, Aline Cristina Casimiro de Albuquerque
author_role author
dc.contributor.none.fl_str_mv Santos, Thereza Fonseca Quírico
http://lattes.cnpq.br/0382591463869002
Candido, Jussara Machado Lagrota
http://lattes.cnpq.br/4039085210526601
Silva, João Alfredo de Moraes Gomes da
http://lattes.cnpq.br/6043039357110992
Pessoa, Bruno Lima
http://lattes.cnpq.br/2085372347799455
Paiva, Carmen Lucia Antão
http://lattes.cnpq.br/2025330782487908
Alves, Luiz Anastácio
http://lattes.cnpq.br/8572675732158244
Monteiro, Carmen Penido
http://lattes.cnpq.br/9704956124553040
http://lattes.cnpq.br/0962737784400955
dc.contributor.author.fl_str_mv Gomes, Aline Cristina Casimiro de Albuquerque
dc.subject.por.fl_str_mv Glioma Maligno
Angiogênese
Neuroinflamação
Microambiente Tumoral
Álcool Perílico
RT-qPCR
Glioma
Álcool perílico
Reação em cadeia polimerase
Malignant Glioma
Angiogenesis
Neuroinflammation
Tumor Microenvironment
Perillyl Alcohol
RT-qPCR
topic Glioma Maligno
Angiogênese
Neuroinflamação
Microambiente Tumoral
Álcool Perílico
RT-qPCR
Glioma
Álcool perílico
Reação em cadeia polimerase
Malignant Glioma
Angiogenesis
Neuroinflammation
Tumor Microenvironment
Perillyl Alcohol
RT-qPCR
description INTRODUÇÃO: Glioblastoma (GB) é um tipo de tumor intra-axial originado de células gliais ou precursoras, caracterizado por sua complexidade heterogeneidade e alta taxa de mortalidade. O maior desafio consiste em encontrar fatores de detecção e prognóstico precoce para auxiliar na escolha terapêutica específica e eficaz para cada tipo e estágio tumoral. O álcool perílico (POH) é um monoterpeno com propriedades quimiopreventivas e quimioterápicas em parte pela eficácia da atividade antitumoral, antiangiogênica e anti-inflamatória. Este estudo analisou a expressão de genes associados a angiogênese e neuroinflamação em amostras de tumor de pacientes com GB recidivo submetidos ao tratamento com monoterpeno POH, e a possível ação in vitro do POH na regulação desses genes no microambiente tumoral. METODOLOGIA: Amostras fixadas em formalina e emblocadas em parafina (FFPE) de tecido tumoral de 20 pacientes GB em estágio terminal (GB primário: idade média de 55 ± 13 anos; GB secundário idade média: 36,7 ± 12,4 anos) foram utilizadas para analisar por RT-qPCR a expressão de genes indutores de angiogênese e neuroinflamação (ANGPT2, HIF1α, MMP9, SPP1, TGFβ1 e VEGFA) tendo GAPDH e RPL13A como genes de referência, e a linhagem U87MG de células de GB humano para testes in vitro da ação do POH. RESULTADOS: Pacientes com GB apresentaram expressão gênica semelhante, independente do diagnóstico inicial, mas com diferença na expressão do gene SPP1 relacionado a um fenótipo mais agressivo e pior prognóstico. O tratamento inalatório com POH alterou a expressão do gene HIF1α, fato importante para o entendimento sobre os mecanismos de ação do POH no microambiente tumoral caracterizado por hipóxia, neoangiogênese e necrose. CONCLUSÕES: Apesar dos pacientes GB serem considerados um grupo único em relação ao estágio do processo tumoral, cada paciente expressa um perfil de genes associados a angiogênese e neuroinflamação único em decorrência da heterogeneidade do microambiente tumoral e localização do glioma no hemisfério cerebral
publishDate 2022
dc.date.none.fl_str_mv 2022-10-24T13:48:50Z
2022-10-24T13:48:50Z
dc.type.status.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.type.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
format doctoralThesis
status_str publishedVersion
dc.identifier.uri.fl_str_mv GOMES, Aline Cristina Casimiro de Albuquerque. Expressão de genes associados à angiogênese e neuroinflamação em amostras de tumor de pacientes com glioblastoma recidivo submetidos ao tratamento com monoterpeno álcool perílico e sua influência no microambiente tumoral in vitro. 2021. 160 f. Tese (Doutorado em Neurologia/Neurociências) - Programa de Pós-Graduação em Neurologia/Neurociências, Faculdade de Medicina, Universidade Federal Fluminense, 2021.
http://app.uff.br/riuff/handle/1/26586
http://dx.doi.org./10.2209/PPGN.2021.d.11955795789
identifier_str_mv GOMES, Aline Cristina Casimiro de Albuquerque. Expressão de genes associados à angiogênese e neuroinflamação em amostras de tumor de pacientes com glioblastoma recidivo submetidos ao tratamento com monoterpeno álcool perílico e sua influência no microambiente tumoral in vitro. 2021. 160 f. Tese (Doutorado em Neurologia/Neurociências) - Programa de Pós-Graduação em Neurologia/Neurociências, Faculdade de Medicina, Universidade Federal Fluminense, 2021.
url http://app.uff.br/riuff/handle/1/26586
http://dx.doi.org./10.2209/PPGN.2021.d.11955795789
dc.language.iso.fl_str_mv por
language por
dc.rights.driver.fl_str_mv CC-BY-SA
info:eu-repo/semantics/openAccess
rights_invalid_str_mv CC-BY-SA
eu_rights_str_mv openAccess
dc.format.none.fl_str_mv application/pdf
dc.source.none.fl_str_mv reponame:Repositório Institucional da Universidade Federal Fluminense (RIUFF)
instname:Universidade Federal Fluminense (UFF)
instacron:UFF
instname_str Universidade Federal Fluminense (UFF)
instacron_str UFF
institution UFF
reponame_str Repositório Institucional da Universidade Federal Fluminense (RIUFF)
collection Repositório Institucional da Universidade Federal Fluminense (RIUFF)
repository.name.fl_str_mv Repositório Institucional da Universidade Federal Fluminense (RIUFF) - Universidade Federal Fluminense (UFF)
repository.mail.fl_str_mv riuff@id.uff.br
_version_ 1811823590204506112

Registros relacionados