Acometimento renal em modelo murino imunocompetente BALB/c na infecção pelo vírus dengue 2: aspectos histopatológicos e ultraestruturais

• Autor(a) principal: Souza, Daniel Dias Coutinho de
• Data de Publicação: 2022
• Tipo de documento: Trabalho de conclusão de curso
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da Universidade Federal Fluminense (RIUFF)
• Texto Completo: http://app.uff.br/riuff/handle/1/27314
• topic: Vírus dengue; Histopatologia; Estudos ultraestruturais; Modelo murino; Microscopia eletrônica de transmissão; Vírus da dengue; Histopatologia; Rim; Laboratório experimental; Dengue virus; Histopathology; Ultrastrutural studies; Murine model; Transmission electron microscopy

Os vírus dengue (DENV) são arbovírus pertencentes ao gênero Flavivirus, da família Flaviviridae e são divididos em quatro sorotipos antigenicamente distintos (DENV-1, -2, -3 e -4). A infecção por esses arbovírus resulta na doença mundialmente conhecida como dengue (DEN). A DEN é considerada um dos maiores problemas de saúde pública no mundo, e estima-se que anualmente 390 milhões de pessoas são infectadas pelos DENV. No Brasil, em 2022, até a semana epidemiológica 43, 1.374.019 casos prováveis de DEN foram notificados. A doença apresenta amplo espectro de manifestações clínicas, com evolução imprevisível, podendo ser observado o envolvimento de diferentes órgãos. De acordo com a literatura, o comprometimento renal em casos de DEN não é bem estabelecido. Algumas alterações renais já foram descritas em decorrência da infecção pelos DENV, dentre elas lesão renal aguda, proteinúria, hematúria, glomerulonefrite, síndrome nefrótica e até mesmo falência renal. Dentre as alterações histopatológicas observadas em casos de DEN, estão: necrose aguda tubular, danos circulatórios e do parênquima e perda da membrana basal de túbulos contorcidos proximais. Nesse contexto, a caracterização de um modelo experimental animal para o melhor entendimento do acometimento do rim durante a infecção pelos DENV é de grande relevância. Assim sendo, este trabalho tem como objetivo verificar alterações morfológicas em rim de camundongos BALB/c infectados experimentalmente com duas Linhagens distintas de DENV-2. Para tal, camundongos BALB/c machos, de 2 meses de idade foram infectados com 2 cepas epidêmicas e não-neuroadaptadas, representativas das Linhagens (I e II) de DENV-2 e eutanasiados 72 horas pós-infecção (hpi). Para detecção do antígeno viral foi realizado um ensaio imuno-histoquímico. Foi realizada morfometria para quantificar o número de corpúsculos renais e a área ocupada por glomérulos. Para análises histopatológicas e ultraestruturais, os camundongos foram eutanasiados 72 hpi. As amostras foram coletadas e processadas de acordo com protocolos padrão para observação em microscópio de campo claro e microscópio eletrônico de transmissão. O antígeno de DENV foi detectado em amostras infectadas com a Linhagem II de DENV-2. A Histomorfometria mostrou uma diminuição estatisticamente significativa do número de corpúsculos renais dos animais infectados. Apesar disso, a área média ocupada pelos glomérulos dos camundongos infectados se mostrou maior que as observadas no grupo controle negativo. As alterações histopatológicas mais observadas foram: necrose tubular, infiltrado mononuclear, perda citoplasmática, congestão capilar, atrofia glomerular e perda de cromatina. Achados ultraestruturais corroboram os vistos na histopatologia. Perante o exposto, podemos concluir que a infecção por duas Linhagens de DENV-2 causa alterações em rim de camundongos BALB/c infectados experimentalmente tais como observadas em casos humanos de DEN e que este modelo pode ser aplicado em estudo que visem o entendimento do envolvimento deste órgão na DEN