Efeitos imuno-reguladores do Lactococcus Lactis produtor de HSP65 na artrite experimental em camundongos

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Guilherme Gusmao Silva
Data de Publicação: 2016
Tipo de documento: Tese
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/BUOS-B7TL4T
Resumo: A artrite reumatoide (AR) é uma doença autoimune sistêmica em que a inflamação das articulações determina a sua destruição e perda da mobilidade. Não há prevenção ou cura para a artrite reumatoide, e o tratamento baseia-se em anti-inflamatórios e analgésicos, restrito ao controle dos sintomas. A perda de tolerância na doença autoimune pode ser restaurada por ingestão do antígeno. Este processo induz tolerância oral, e os seus efeitos terapêuticos são bem estabelecida em modelos experimentais e clínicos. No entanto, a ingestão contínua de antígeno purificado nem sempre é viável. A Hsp65 é uma chaperonina essencial ne dobramento de proteínas e adaptação ao estresse celular. Ela também é uma potente reguladora da resposta imune e do processo inflamatório. Para a entrega direta de Hsp65 na mucosa, nós usamos uma linhagem recombinante de Lactococcus lactis que secreta Hsp65 de Mycobacterium leprae. Demonstramos que a terapia oral com Hsp65 inibiu a Artrite Induzida por Colágeno e um modelo agudo de artrite em camundongos. Este efeito preventivo incluiu a inibição do edema da pata, a inflamação das articulações. Ele esteve também associado à redução dos níveis de citocinas inflamatórias e de anticorpos patogénicos, assim como ao aumento de linfócitos B e T reguladores
id UFMG_0cee39179f21214385b8e17db306fdd3
oai_identifier_str oai:repositorio.ufmg.br:1843/BUOS-B7TL4T
network_acronym_str UFMG
network_name_str Repositório Institucional da UFMG
repository_id_str
spelling Ana Maria Caetano de FariaHelton da Costa SantiagoLuis Carlos Crocco AfonsoAdriana Cesar BonomoGuilherme Gusmao Silva2019-08-13T03:43:08Z2019-08-13T03:43:08Z2016-10-28http://hdl.handle.net/1843/BUOS-B7TL4TA artrite reumatoide (AR) é uma doença autoimune sistêmica em que a inflamação das articulações determina a sua destruição e perda da mobilidade. Não há prevenção ou cura para a artrite reumatoide, e o tratamento baseia-se em anti-inflamatórios e analgésicos, restrito ao controle dos sintomas. A perda de tolerância na doença autoimune pode ser restaurada por ingestão do antígeno. Este processo induz tolerância oral, e os seus efeitos terapêuticos são bem estabelecida em modelos experimentais e clínicos. No entanto, a ingestão contínua de antígeno purificado nem sempre é viável. A Hsp65 é uma chaperonina essencial ne dobramento de proteínas e adaptação ao estresse celular. Ela também é uma potente reguladora da resposta imune e do processo inflamatório. Para a entrega direta de Hsp65 na mucosa, nós usamos uma linhagem recombinante de Lactococcus lactis que secreta Hsp65 de Mycobacterium leprae. Demonstramos que a terapia oral com Hsp65 inibiu a Artrite Induzida por Colágeno e um modelo agudo de artrite em camundongos. Este efeito preventivo incluiu a inibição do edema da pata, a inflamação das articulações. Ele esteve também associado à redução dos níveis de citocinas inflamatórias e de anticorpos patogénicos, assim como ao aumento de linfócitos B e T reguladoresRheumatoid arthritis (RA) is a systemic autoimmune disease in which inflammation of the joints determines its destruction and loss of mobility. There is no prevention or cure for RA, and the treatment is based on conventional anti-inflammatory, analgesic drugs restricted to symptoms control. The loss of tolerance resulting in pathogenic autoimmunity can be restored by ingestion of the target antigen. This procedure induces oral tolerance, and their therapeutic effects are well established in experimental models and clinical trials. However, the continuous intake of purified antigen is not always feasible as an alternative therapy. Hsp65 is a chaperonin essential to protein folding and response to cellular stress. The Hsp65 is also a known regulator of the immune response and inflammatory process. For direct delivery of Hsp65 to the mucosa, a recombinant Lactococcus lactis was constructed in a way to produce and secret Mycobacterium leprae Hsp65. The present study has shown that the therapy with Lactococcus lactis prevented a Collagen Induced Arthritis and a model of acute arthritis in mice. This preventive effect included inhibition of paw edema and joint inflammation associated with reduced levels of inflammatory cytokines and pathogenic autoantibodies and augmented numbers of regulatory B and T lymphocytesUniversidade Federal de Minas GeraisUFMGProteínas de choque térmicoLactococcus lactisTolerância ImunológicaArtrite ReumatoideBioquímica e imunologiaAutoimunidadeArtrite ReumatóideproteinsHeat-shockAutoimunidadeEfeitos imuno-reguladores do Lactococcus Lactis produtor de HSP65 na artrite experimental em camundongosinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisinfo:eu-repo/semantics/openAccessporreponame:Repositório Institucional da UFMGinstname:Universidade Federal de Minas Gerais (UFMG)instacron:UFMGORIGINALtese_guilherme_gusmao_silva.pdfapplication/pdf1744288https://repositorio.ufmg.br/bitstream/1843/BUOS-B7TL4T/1/tese_guilherme_gusmao_silva.pdf14b13e1504d37ec47482784d90254738MD51TEXTtese_guilherme_gusmao_silva.pdf.txttese_guilherme_gusmao_silva.pdf.txtExtracted texttext/plain300447https://repositorio.ufmg.br/bitstream/1843/BUOS-B7TL4T/2/tese_guilherme_gusmao_silva.pdf.txt7106dfcbaad5f823f4bbc801a3c94587MD521843/BUOS-B7TL4T2019-11-14 21:02:42.14oai:repositorio.ufmg.br:1843/BUOS-B7TL4TRepositório de PublicaçõesPUBhttps://repositorio.ufmg.br/oaiopendoar:2019-11-15T00:02:42Repositório Institucional da UFMG - Universidade Federal de Minas Gerais (UFMG)false
dc.title.pt_BR.fl_str_mv Efeitos imuno-reguladores do Lactococcus Lactis produtor de HSP65 na artrite experimental em camundongos
title Efeitos imuno-reguladores do Lactococcus Lactis produtor de HSP65 na artrite experimental em camundongos
spellingShingle Efeitos imuno-reguladores do Lactococcus Lactis produtor de HSP65 na artrite experimental em camundongos
Guilherme Gusmao Silva
Artrite Reumatóide
proteins
Heat-shock
Autoimunidade
Proteínas de choque térmico
Lactococcus lactis
Tolerância Imunológica
Artrite Reumatoide
Bioquímica e imunologia
Autoimunidade
title_short Efeitos imuno-reguladores do Lactococcus Lactis produtor de HSP65 na artrite experimental em camundongos
title_full Efeitos imuno-reguladores do Lactococcus Lactis produtor de HSP65 na artrite experimental em camundongos
title_fullStr Efeitos imuno-reguladores do Lactococcus Lactis produtor de HSP65 na artrite experimental em camundongos
title_full_unstemmed Efeitos imuno-reguladores do Lactococcus Lactis produtor de HSP65 na artrite experimental em camundongos
title_sort Efeitos imuno-reguladores do Lactococcus Lactis produtor de HSP65 na artrite experimental em camundongos
author Guilherme Gusmao Silva
author_facet Guilherme Gusmao Silva
author_role author
dc.contributor.advisor1.fl_str_mv Ana Maria Caetano de Faria
dc.contributor.referee1.fl_str_mv Helton da Costa Santiago
dc.contributor.referee2.fl_str_mv Luis Carlos Crocco Afonso
dc.contributor.referee3.fl_str_mv Adriana Cesar Bonomo
dc.contributor.author.fl_str_mv Guilherme Gusmao Silva
contributor_str_mv Ana Maria Caetano de Faria
Helton da Costa Santiago
Luis Carlos Crocco Afonso
Adriana Cesar Bonomo
dc.subject.por.fl_str_mv Artrite Reumatóide
proteins
Heat-shock
Autoimunidade
topic Artrite Reumatóide
proteins
Heat-shock
Autoimunidade
Proteínas de choque térmico
Lactococcus lactis
Tolerância Imunológica
Artrite Reumatoide
Bioquímica e imunologia
Autoimunidade
dc.subject.other.pt_BR.fl_str_mv Proteínas de choque térmico
Lactococcus lactis
Tolerância Imunológica
Artrite Reumatoide
Bioquímica e imunologia
Autoimunidade
description A artrite reumatoide (AR) é uma doença autoimune sistêmica em que a inflamação das articulações determina a sua destruição e perda da mobilidade. Não há prevenção ou cura para a artrite reumatoide, e o tratamento baseia-se em anti-inflamatórios e analgésicos, restrito ao controle dos sintomas. A perda de tolerância na doença autoimune pode ser restaurada por ingestão do antígeno. Este processo induz tolerância oral, e os seus efeitos terapêuticos são bem estabelecida em modelos experimentais e clínicos. No entanto, a ingestão contínua de antígeno purificado nem sempre é viável. A Hsp65 é uma chaperonina essencial ne dobramento de proteínas e adaptação ao estresse celular. Ela também é uma potente reguladora da resposta imune e do processo inflamatório. Para a entrega direta de Hsp65 na mucosa, nós usamos uma linhagem recombinante de Lactococcus lactis que secreta Hsp65 de Mycobacterium leprae. Demonstramos que a terapia oral com Hsp65 inibiu a Artrite Induzida por Colágeno e um modelo agudo de artrite em camundongos. Este efeito preventivo incluiu a inibição do edema da pata, a inflamação das articulações. Ele esteve também associado à redução dos níveis de citocinas inflamatórias e de anticorpos patogénicos, assim como ao aumento de linfócitos B e T reguladores
publishDate 2016
dc.date.issued.fl_str_mv 2016-10-28
dc.date.accessioned.fl_str_mv 2019-08-13T03:43:08Z
dc.date.available.fl_str_mv 2019-08-13T03:43:08Z
dc.type.status.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.type.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
format doctoralThesis
status_str publishedVersion
dc.identifier.uri.fl_str_mv http://hdl.handle.net/1843/BUOS-B7TL4T
url http://hdl.handle.net/1843/BUOS-B7TL4T
dc.language.iso.fl_str_mv por
language por
dc.rights.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/openAccess
eu_rights_str_mv openAccess
dc.publisher.none.fl_str_mv Universidade Federal de Minas Gerais
dc.publisher.initials.fl_str_mv UFMG
publisher.none.fl_str_mv Universidade Federal de Minas Gerais
dc.source.none.fl_str_mv reponame:Repositório Institucional da UFMG
instname:Universidade Federal de Minas Gerais (UFMG)
instacron:UFMG
instname_str Universidade Federal de Minas Gerais (UFMG)
instacron_str UFMG
institution UFMG
reponame_str Repositório Institucional da UFMG
collection Repositório Institucional da UFMG
bitstream.url.fl_str_mv https://repositorio.ufmg.br/bitstream/1843/BUOS-B7TL4T/1/tese_guilherme_gusmao_silva.pdf
https://repositorio.ufmg.br/bitstream/1843/BUOS-B7TL4T/2/tese_guilherme_gusmao_silva.pdf.txt
bitstream.checksum.fl_str_mv 14b13e1504d37ec47482784d90254738
7106dfcbaad5f823f4bbc801a3c94587
bitstream.checksumAlgorithm.fl_str_mv MD5
MD5
repository.name.fl_str_mv Repositório Institucional da UFMG - Universidade Federal de Minas Gerais (UFMG)
repository.mail.fl_str_mv
_version_ 1803589408809549824