Efeitos imuno-reguladores do Lactococcus Lactis produtor de HSP65 na artrite experimental em camundongos
Autor(a) principal: | |
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Data de Publicação: | 2016 |
Tipo de documento: | Tese |
Idioma: | por |
Título da fonte: | Repositório Institucional da UFMG |
Texto Completo: | http://hdl.handle.net/1843/BUOS-B7TL4T |
Resumo: | A artrite reumatoide (AR) é uma doença autoimune sistêmica em que a inflamação das articulações determina a sua destruição e perda da mobilidade. Não há prevenção ou cura para a artrite reumatoide, e o tratamento baseia-se em anti-inflamatórios e analgésicos, restrito ao controle dos sintomas. A perda de tolerância na doença autoimune pode ser restaurada por ingestão do antígeno. Este processo induz tolerância oral, e os seus efeitos terapêuticos são bem estabelecida em modelos experimentais e clínicos. No entanto, a ingestão contínua de antígeno purificado nem sempre é viável. A Hsp65 é uma chaperonina essencial ne dobramento de proteínas e adaptação ao estresse celular. Ela também é uma potente reguladora da resposta imune e do processo inflamatório. Para a entrega direta de Hsp65 na mucosa, nós usamos uma linhagem recombinante de Lactococcus lactis que secreta Hsp65 de Mycobacterium leprae. Demonstramos que a terapia oral com Hsp65 inibiu a Artrite Induzida por Colágeno e um modelo agudo de artrite em camundongos. Este efeito preventivo incluiu a inibição do edema da pata, a inflamação das articulações. Ele esteve também associado à redução dos níveis de citocinas inflamatórias e de anticorpos patogénicos, assim como ao aumento de linfócitos B e T reguladores |
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A artrite reumatoide (AR) é uma doença autoimune sistêmica em que a inflamação das articulações determina a sua destruição e perda da mobilidade. Não há prevenção ou cura para a artrite reumatoide, e o tratamento baseia-se em anti-inflamatórios e analgésicos, restrito ao controle dos sintomas. A perda de tolerância na doença autoimune pode ser restaurada por ingestão do antígeno. Este processo induz tolerância oral, e os seus efeitos terapêuticos são bem estabelecida em modelos experimentais e clínicos. No entanto, a ingestão contínua de antígeno purificado nem sempre é viável. A Hsp65 é uma chaperonina essencial ne dobramento de proteínas e adaptação ao estresse celular. Ela também é uma potente reguladora da resposta imune e do processo inflamatório. Para a entrega direta de Hsp65 na mucosa, nós usamos uma linhagem recombinante de Lactococcus lactis que secreta Hsp65 de Mycobacterium leprae. Demonstramos que a terapia oral com Hsp65 inibiu a Artrite Induzida por Colágeno e um modelo agudo de artrite em camundongos. Este efeito preventivo incluiu a inibição do edema da pata, a inflamação das articulações. Ele esteve também associado à redução dos níveis de citocinas inflamatórias e de anticorpos patogénicos, assim como ao aumento de linfócitos B e T reguladores |
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