Estudo do papel da proteína GILZ (Glucocorticoid-induced leucine zipper) em modelos de pneumonia experimental.

• Autor(a) principal: Antonio Felipe Silva Carvalho
• Data de Publicação: 2022
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/49474; https://orcid.org/0000-0001-6185-274X
• topic: Resolução da inflamação; Mediadores pró-resolutivos; Streptococcus pneumoniae; Lesão pulmonar aguda

A pneumonia é uma das principais causas de morbiletalidade na população mundial. Embora a inflamação seja uma resposta protetora do hospedeiro que possibilita a eliminação bacteriana, uma resposta finamente regulada é necessária para evitar danos secundários aos tecidos. A proteína induzida por glicocorticoides GILZ (Glucocorticoid-Induced Leucine Zipper) possui ações anti-inflamatórias e pró-resolutivas caracterizadas em modelos pré-clínicos de inflamação aguda. No entanto, o papel terapêutico de GILZ em doenças infecciosas ainda é pouco explorado. Aqui, investigamos o papel e os efeitos de GILZ durante a lesão pulmonar aguda (LPA) induzida por LPS e na pneumonia induzida por Streptococcus pneumoniae. Camundongos com deficiência de GILZ (GILZ-/-) apresentaram LPA mais grave, caracterizada por aumento da inflamação neutrofílica no lavado broncoalveolar (BAL), diminuição da eferocitose por macrófagos e maior dano pulmonar, quando comparado aos animais WT. De forma interessante, a inflamação neutrofílica e o dano pulmonar foram atenuados em camundongos WT tratados com proteína de fusão TAT-GILZ. Durante a pneumonia pneumocócica, o tratamento com TAT-GILZ reduziu a inflamação neutrofílica e aumentou a porcentagem de eferocitose no BAL, além de diminuir o dano pulmonar associado à infecção bacteriana. In vitro, TAT-GILZ aumenta a fagocitose de pneumococos em linhagem de macrófagos alveolares e em macrófagos obtidos da medula óssea (BMDMs) de animais WT, sendo a porcentagem de fagocitose menor em BMDMs de animais deficientes em GILZ. De maneira importante, o tratamento precoce com TAT-GILZ protegeu 30% dos camundongos infectados com S. pneumoniae da pneumonia letal. Em resumo, apresentamos neste estudo evidências de que TAT-GILZ aumenta a resiliência e resistência do hospedeiro durante a pneumonia pneumocócica, controlando a inflamação pulmonar, favorecendo a eferocitose e reduzindo a carga bacteriana, mecanismos que somados culminam na redução da letalidade dos animais. De acordo com os dados pré-clínicos obtidos neste estudo, sugere-se que terapias farmacológicas baseadas em GILZ possam ser promissoras para o tratamento de infecções respiratórias graves.