Integração da farmacogenética do tacrolimo ao gerenciamento da terapia medicamentosa em transplantados renais.

• Autor(a) principal: Isabela Diniz Gusmão de Oliveira
• Data de Publicação: 2022
• Tipo de documento: Tese
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/46404
• topic: Farmacogenética; Transplante renal; Gerenciamento da terapia medicamentosa; Acompanhamento farmacoterapêutico; Problema relacionado a medicamento; Farmácia clínica; Polimorfismo de nucleotídeo único; CYP3A5

Tacrolimo faz parte do esquema de imunossupressão de manutenção no transplante renal, porém devido ao seu intervalo terapêutico estreito, a monitorização sérica é recomendada. A metabolização do tacrolimo é realizada pela enzima CYP3A5 e polimorfismos neste gene alteram sua farmacocinética. Dessa forma, indivíduos com pelo menos o alelo funcional *1 são denominados expressores de CYP3A5 (CYP3A5 *1/*1 e *1/*3), e os demais não expressores (CYP3A5 *3/*3). A identificação dos polimorfismos no gene CYP3A5 pode ser uma estratégia complementar ao gerenciamento da terapia medicamentosa. Objetivou-se com o presente estudo utilizar os dados farmacogenéticos para auxiliar na avaliação clínico-situacional de pacientes transplantados renais em uso de tacrolimo em Gerenciamento da Terapia Medicamentosa, a fim de melhorar a efetividade e segurança da farmacoterapia. Inicialmente foi realizada uma revisão sistemática para identificar polimorfismos genéticos que influenciam na farmacocinética do tacrolimo. Paralelamente, foi realizado um estudo observacional objetivando descrever o serviço de Gerenciamento da Terapia Medicamentosa em um ambulatório de transplantes de um hospital em Belo Horizonte, Minas Gerais, bem como a análise dos polimorfismos nas variantes alélicas CYP3A5*3, *6 e *7. A revisão sistemática mostrou outros polimorfismos que interferem nos parâmetros farmacocinéticos do tacrolimo, porém apenas no gene CYP3A5 foram encontrados desfechos clínicos significativos em curto prazo. No estudo observacional, foram incluídos 70 pacientes, dos quais 42 estavam no gerenciamento da terapia medicamentosa, 41 (58,6%) era do sexo masculino, 22 (33,8%) com idade entre 31 a 40 anos, 40 (71,4%) receberam o rim de doador falecido e 34 (52,3%) tinham entre 6 a 9 meses pós-transplante. Observou-se maior concentração sérica de tacrolimo nos expressores de CYP3A5, mas sem alteração na dose média desse medicamento entre os grupos. Em relação à frequência de problemas relacionados a medicamentos, observou-se que 11 (27,%) pacientes não apresentaram nenhum, 19 (47,5%) apresentaram apenas um, e 5 (12,5%), dois ou três, e nenhum relacionado ao esquema imunossupressor. Portanto, a utilização de dados farmacogenéticos pode ser útil para otimizar a farmacoterapia com tacrolimo no contexto do Gerenciamento da Terapia Medicamentosa, auxiliando à tomada de decisão da equipe multidisciplinar relacionada à efetividade, segurança e adesão.