Efeito de Lactobacillus delbrueckii CIDCA 133 e seus produtos secretados na mucosite intestinal induzida por 5-fluorouracil

• Autor(a) principal: Viviane Lima Batista
• Data de Publicação: 2021
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/35844
• topic: Mucosite; 5-FU; Probiótico; Paraprobiótico; Posbiótico; Lactobacillus delbrueckii subsp. lactis CIDCA 133; Imunomodulação; Atividade anti-inflamatória; Genética; Mucosite; Fluoruracila; Probióticos; Lactobacillus delbrueckii; Imunomodulação; Anti-inflamatórios

O 5 fluourouracil (5FU) é um agente quimioterápico usado para o tratamento de diversos tipos de câncer, o mecanismo de ação inespecífico deste fármaco leva o desenvolvimento de 5 efeitos colaterais, sendo a mucosite intestinal o mais prevalente. A modulação da microbiota pode contribuir com a proteção da barreira epitelial e homeostase intestinal, e o uso de probióticos tem sido estudado devido ao seu potencial terapêutico na mucosite. Lactobacillus delbrueckii subsp. lactis CIDCA 133 demonstrou potencial probiótico tanto in vivo como in vitro. O presente trabalho avaliou o potencial probiótico da linhagem L. delbrueckii CIDCA 133, 10 na sua forma viável, inativada por calor (paraprobiotico) e de seus produtos secretados (posbióticos) em um modelo experimental de mucosite intestinal induzida por 5-FU. Camundongos BALB/c foram divididos em 6 grupos (n=6), sendo eles: I-CLT (controle negativo), II- MUC (mucosite), III- MUC+MRS (mucosite tratado com caldo MRS), IV MUC+CIDCA 133 VIÁVEL (mucosite+probiótico), V- MUC+CIDCA 133 INATIVADA POR 15 CALOR (mucosite+paraprobiótico), VI- MUC+SOBRENADANTE (mucosite+posbiótico). Os animais receberam, intragastricamente, 300 μL de: solução salina (grupos I e II); meio MRS (grupo III); 109 UFC do probiótico (grupo IV); 109 UFC do paraprobiótico (grupo V) e; 300 μL do sobrenadante (posbiótico) (grupo VI), durante 13 dias. Os grupos II ao VI no 10° dia de experimentação receberam injeção intraperitoneal (ip) de 5-FU (300 mg/kg). Os animais foram 20 eutanasiados, 72 horas após a indução da inflamação. Os resultados demonstram que o probiótico, paraprobiótico e posbiótico foram capazes de diminuir o infiltrado inflamatório de neutrófilos e expressão gênica da citocina pro-inflamatória IL12p40, além de, aumentar a expressão gênica relativa de Claudina (Cldn2). A suplementação com o probiótico e paraprobiótico também foram capazes de regular negativamente a expressão gênica relativa 25 de Tnf e positivamente a de ll10. No entanto, apenas a administração do probiótico foi capaz de diminuir o recrutamento de eosinófilos. Bem como, o paraprobiótico foi capaz diminuir a expressão gênica de ll1b e prevenir o encurtamento das vilosidades. Com base nesses resultados, o presente trabalho demonstrou que CIDCA 133 probiótico, paraprobiótico e posbiótico foram capazes de atenuar parcialmente os parâmetros inflamatórios e 30 histopatológicos da mucosite intestinal induzida pelo antineoplásico 5-FU, no entanto, novos estudos devem ser conduzidos, visando elucidar os mecanismos relacionados aos efeitos benéficos encontrados no presente trabalho.