Phase I and II clinical trial comparing the LBSap, Leishmune®, and Leish-Tec® vaccines against canine visceral leishmaniasis

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Rodrigo Dian de Oliveiraaguiar-soares
Data de Publicação: 2020
Outros Autores: Alexandre Barbosa Reis, Bruno Mendes Roatt, Fernando Augusto Siqueira Mathias, Levi Eduardo Soares Reis, Jamille Mirelle de Oliveira Cardoso, Rory Cristiane Fortes de Brito, Henrique Gama Ker, Rodrigo Corrêa-oliveira, Rodolfo Cordeiro Giunchetti
Tipo de documento: Artigo
Idioma: eng
Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
Texto Completo: https://doi.org/10.3390/vaccines8040690
http://hdl.handle.net/1843/71958
Resumo: Neste estudo foi realizado um ensaio clínico fase I e II em cães para avaliar a toxicidade e imunogenicidade do protótipo da vacina LBSap, em comparação com as vacinas Leishmune® e Leish-Tec®. Vinte e oito cães foram classificados em quatro grupos: (i) grupo controle recebeu 1 mL de soro fisiológico 0,9% estéril solução; (ii) o grupo LBSap recebeu 600 µg de proteína promastigota de Leishmania braziliensis e 1 mg de adjuvante saponina; (iii) Leishmune®; e (iv) Leish-Tec®. A segurança e a toxicidade das vacinas foram medido antes e depois de três imunizações por parâmetros clínicos, bioquímicos e hematológicos. Os exames clínicos revelaram que alguns cães dos grupos LBSap e Leishmune® apresentavam alterações no local do inóculo vacinal, como nódulos, edema leve e dor local, que foram transitório e desapareceu setenta e duas horas após a vacinação, mas estes resultados indicam que efeitos adversos as mudanças causadas pelas imunizações são toleráveis. Os resultados de imunogenicidade demonstram uma aumento de linfócitos B CD21+ em relação ao grupo Leishmune® e monócitos CD14+ em relação Grupos LBSap e Leishmune®. Nas análises in vitro, um aumento na atividade linfoproliferativa nos grupos LBSap e Leishmune®, com aumento de CD4+ e CD8+ antígeno-específicos Linfócitos T no grupo LBSap. Uma segunda abordagem de ensaios in vitro que visa avaliar a porcentagem de linfócitos T CD4+ e CD8+ específicos para antígeno produtores de IFN-γ e IL-4, onde um foi observado aumento em ambas as subpopulações produtoras de IFN-γ no grupo LBSap, também mostrou aumento de produtores de IFN-γ em linfócitos CD8+ no grupo Leish-Tec®. Nossos dados sobre imunogenicidade indicam que o processo de vacinação, especialmente com a vacina LBSap, gerou um resposta imune protetora compatível com o controle do parasita L. infantum. Com base no exposto, a vacina LBSap seria adequada para estudos adicionais de ensaios clínicos de fase III em áreas endêmicas com alta prevalência e incidência de casos de leishmaniose visceral canina (LV).
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spelling Phase I and II clinical trial comparing the LBSap, Leishmune®, and Leish-Tec® vaccines against canine visceral leishmaniasisEnsaio clínico de fase I e II comparando as vacinas LBSap, Leishmune® e Leish-Tec® contra leishmaniose visceral caninaLeishmaniasis, VisceralVaccinesLeishmania infantumCanineLeishmaniose VisceralCãesVacinasLeishmania infantumNeste estudo foi realizado um ensaio clínico fase I e II em cães para avaliar a toxicidade e imunogenicidade do protótipo da vacina LBSap, em comparação com as vacinas Leishmune® e Leish-Tec®. Vinte e oito cães foram classificados em quatro grupos: (i) grupo controle recebeu 1 mL de soro fisiológico 0,9% estéril solução; (ii) o grupo LBSap recebeu 600 µg de proteína promastigota de Leishmania braziliensis e 1 mg de adjuvante saponina; (iii) Leishmune®; e (iv) Leish-Tec®. A segurança e a toxicidade das vacinas foram medido antes e depois de três imunizações por parâmetros clínicos, bioquímicos e hematológicos. Os exames clínicos revelaram que alguns cães dos grupos LBSap e Leishmune® apresentavam alterações no local do inóculo vacinal, como nódulos, edema leve e dor local, que foram transitório e desapareceu setenta e duas horas após a vacinação, mas estes resultados indicam que efeitos adversos as mudanças causadas pelas imunizações são toleráveis. Os resultados de imunogenicidade demonstram uma aumento de linfócitos B CD21+ em relação ao grupo Leishmune® e monócitos CD14+ em relação Grupos LBSap e Leishmune®. Nas análises in vitro, um aumento na atividade linfoproliferativa nos grupos LBSap e Leishmune®, com aumento de CD4+ e CD8+ antígeno-específicos Linfócitos T no grupo LBSap. Uma segunda abordagem de ensaios in vitro que visa avaliar a porcentagem de linfócitos T CD4+ e CD8+ específicos para antígeno produtores de IFN-γ e IL-4, onde um foi observado aumento em ambas as subpopulações produtoras de IFN-γ no grupo LBSap, também mostrou aumento de produtores de IFN-γ em linfócitos CD8+ no grupo Leish-Tec®. Nossos dados sobre imunogenicidade indicam que o processo de vacinação, especialmente com a vacina LBSap, gerou um resposta imune protetora compatível com o controle do parasita L. infantum. Com base no exposto, a vacina LBSap seria adequada para estudos adicionais de ensaios clínicos de fase III em áreas endêmicas com alta prevalência e incidência de casos de leishmaniose visceral canina (LV).In this study, we performed a phase I and II clinical trial in dogs to evaluate the toxicity and immunogenicity of LBSap-vaccine prototype, in comparison to Leishmune® and Leish-Tec® vaccines. Twenty-eight dogs were classified in four groups: (i) control group received 1 mL of sterile 0.9% saline solution; (ii) LBSap group received 600 µg of Leishmania braziliensis promastigotes protein and 1 mg of saponin adjuvant; (iii) Leishmune®; and (iv) Leish-Tec®. The safety and toxicity of the vaccines were measured before and after three immunizations by clinical, biochemical, and hematological parameters. The clinical examinations revealed that some dogs of LBSap and Leishmune® groups presented changes at the site of vaccination inoculum, such as nodules, mild edema, and local pain, which were transient and disappeared seventy-two hours after vaccination, but these results indicate that adverse changes caused by the immunizations are tolerable. The immunogenicity results demonstrate an increase of B lymphocytes CD21+ regarding the Leishmune® group and monocytes CD14+ concerning LBSap and Leishmune® groups. In the in vitro analyses, an increase in lymphoproliferative activity in LBSap and Leishmune® groups was observed, with an increase of antigen-specific CD4+ and CD8+ T lymphocytes in the LBSap group. A second approach of in vitro assays aimed at evaluating the percentage of antigen-specific CD4+ and CD8+ T lymphocytes producers of IFN-γ and IL-4, where an increase in both IFN-γ producing subpopulations in the LBSap group was observed, also showed an increase in IFN-γ producers in CD8+ lymphocytes in the Leish-Tec® group. Our data regarding immunogenicity indicate that the vaccination process, especially with the LBSap vaccine, generated a protective immune response compatible with L. infantum parasite control. Based on the foregoing, the LBSap vaccine would be suitable for further studies of phase III clinical trial in endemic areas with high prevalence and incidence of canine visceral leishmaniasis (VL) cases.Universidade Federal de Minas GeraisBrasilICB - DEPARTAMENTO DE MORFOLOGIAUFMG2024-07-26T20:27:51Z2024-07-26T20:27:51Z2020info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/articlepdfapplication/pdfhttps://doi.org/10.3390/vaccines80406902076393Xhttp://hdl.handle.net/1843/71958engVaccinesRodrigo Dian de Oliveiraaguiar-soaresAlexandre Barbosa ReisBruno Mendes RoattFernando Augusto Siqueira MathiasLevi Eduardo Soares ReisJamille Mirelle de Oliveira CardosoRory Cristiane Fortes de BritoHenrique Gama KerRodrigo Corrêa-oliveiraRodolfo Cordeiro Giunchettiinfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Institucional da UFMGinstname:Universidade Federal de Minas Gerais (UFMG)instacron:UFMG2024-07-26T20:27:52Zoai:repositorio.ufmg.br:1843/71958Repositório InstitucionalPUBhttps://repositorio.ufmg.br/oairepositorio@ufmg.bropendoar:2024-07-26T20:27:52Repositório Institucional da UFMG - Universidade Federal de Minas Gerais (UFMG)false
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