O papel dos receptores do tipo Toll (TLRs) na infecção pelo Schistosoma mansoni

• Autor(a) principal: Fernanda do Valle Duraes
• Data de Publicação: 2010
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/UCSD-85EQ3N
• topic: Imunologia; Bioquimica; Bioquímica; Schistosoma mansoni Aspectos imunológicos

RESUMOA esquistossomose é o resultado de uma infecção helmíntica crônica e permanece como importante fator de morbidade em áreas endêmicas tropicais, incluindo o Brasil. Os receptores do tipo toll (TLRs) têm um importante papel no reconhecimento imune inato de patógenos por células dendríticas (DCs) e na indução das respostas adaptativas subseqüentes. Embora já tenha sido demonstrado que TLR2, TLR3 e TLR4 sejam capazes de reconhecer diferentes componentes do Schistosoma in vitro, pouco se sabe sobre o papel desses receptores in vivo. Para a caracterização da resposta imune inata durante a infecção pelo Schistosoma, camundongos selvagens (C57BL/6) e deficientes em MyD88, TLR2 e TLR4 foram infectados com 30 cercárias. Parâmetros parasitológicos como o número de vermes e de ovos no fígado, bem como patológicos - área do granuloma e de fibrose - e imunológicos foram avaliados. Apesar de não terem sido observadas diferenças com relação ao número total de vermes recuperados entre os grupos, os animais TLR2 KO apresentaram uma reduzida fecundidade, com consequente redução do número de ovos depositados no fígado. Entretanto, as maiores alterações foram vistas com relação à resposta imune do hospedeiro. A ausência de MyD88 e de TLR2 resultou em granulomas menores acompanhados da menor produção de CCL11 no tecido hepático desses animais. Além disso, a produção de IL-5 tanto no tecido hepático quanto em esplenócitos de animais MyD88 KO quando re-estimulados com SEA in vitro, estava diminuída, indicando uma redução na resposta Th2. O esquistossômulo é o estágio de vida do Schistosoma mais susceptível ao ataque pelo sistema imune do hospedeiro. Portanto, o papel da resposta imune inata in vitro, num modelo de ativação de células dendríticas pelo tegumento do esquistossômulo (Smteg) foi avaliado. O Smteg foi capaz de ativar as DCs para produzir IL-12 e TNF- e também para aumentar a expressão das moléculas co-estimuladoras CD40 e CD86. Além disso, utilizando DCs derivadas de camundongos deficientes em MyD88, TLR2 e TLR4 nós demonstramos que a habilidade das DCs em produzir IL-12 e TNF- envolve a interação entre o Smteg/ TLR4 e a via de sinalização dependente de MyD88. Em conjunto, esses resultados indicam que o sistema imune inato participa do reconhecimento inicial de componentes do Schistosoma tanto in vitro quanto in vivo. Esse reconhecimento influencia as mudanças patológicas e imunológicas decorrentes da infecção.