Mecanismos e mediadores envolvidos na gênese e manutenção da hipernocicepção induzida pelo Chikungunya virus

• Autor(a) principal: Thaiane Pinto Moreira
• Data de Publicação: 2022
• Tipo de documento: Tese
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/50451
• topic: Dor; Infecção; Inflamação; Virus; Chikungunya virus; Artralgia; Microbiologia; Vírus Chikungunya; Infecções; Nociceptividade; Camundongos

A infecção pelo chikungunya virus tem como principal característica a poliartralgia inflamatória crônica sendo associada a uma elevada taxa de morbidade da população acometida. Até o momento, os mediadores e mecanismos associados ao desenvolvimento da artralgia crônica nestes pacientes são desconhecidos e as medidas de tratamento disponíveis são paliativas e inespecíficas. Neste trabalho, usando um modelo experimental , estudamos alguns mecanismos e mediadores envolvidos na gênese e manutenção da hipernocicepção induzida pelo CHIKV. Camundongos C57BL/6 selvagens (WT) foram infectados com106 PFU de CHIKV por via intraplantar e diversas análises foram realizadas em tempos pré-estabelecidos. Os resultados demonstraram que a infecção pelo CHIKV induziu hipernocicepção mecânica prolongada e sensibilidade térmica nos animais. Foi observado um intenso dano tecidual e aumento dos níveis de mediadores inflamatórios no coxim plantar, como TNF e IL-6. Um aumento na expressão de CXCL-1, CCR5 e COX-2 no 1º dia pós-infecção e de TNF no 7º e 14º dias no gânglio da raiz dorsal (DRG) também foi observado. Em seguida, o tratamento com fármacos de diferentes classes terapêuticas com potencial analgésico foi realizado. Os tratamentos com morfina e pregabalina (ação central) reverteram o fenótipo hipernociceptivo dos camundongos nas fases aguda e tardia da infecção. Por outro lado, os tratamentos com dexametasona ou naproxeno (ação antiinflamatória) foram eficazes apenas no controle da hipernocicepção aguda induzida pela CHIKV. Por fim, avaliamos o papel da citocina TNF na indução e manutenção da hipernocicepção após a infecção pelo CHIKV, utilizando animais TNFRp55-/- ou através da inibição farmacológica dessa molécula (etanercept). Os nossos dados demonstraram que a ausência de TNF melhorou os parâmetros de doença nos animais avaliados, uma vez que apresentaram menor hipernocicepção, menor dano tecidual na pata, menor produção de mediadores pró-inflamatórios e aumento de IL-10, uma citocina com atividade anti-inflamatória, o que abre perspectivas para um potencial alvo terapêutico. Assim, nossos dados sugerem que a gênese da hipernocicepção induzida pelo CHIKV é dependente da inflamação aguda local, mas a sua manutenção parece estar associada a um estado inflamatório no DRG dos animais, mais especificamente a um aumento na expressão de TNF nesse tecido em tempos mais tardios.