Resposta inflamatória como determinante para a manutenção de hipernocicepção induzida por chikungunya vírus

• Autor(a) principal: Carla Daiane Ferreira de Sousa
• Data de Publicação: 2023
• Tipo de documento: Tese
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/59607
• topic: Chikungunya virus; Arbovirus; Inflamação; Dor; Microbiologia; Vírus Chikungunya; Arbovirus; Inflamação; Dor

O vírus Chikungunya (CHIKV), um arbovírus da família Togaviridae, é o agente etiológico da febre Chikungunya (FC), uma doença cuja principal característica em humanos é a dor persistente nas articulações. Os mecanismos e mediadores envolvidos na gênese e persistência da dor durante a doença causada pelo vírus ainda são pouco conhecidos. O objetivo do presente estudo foi explorar mecanismos potencialmente envolvidos na gênese e manutenção da dor persistente causada pela infecção pelo CHIKV utilizando um modelo murino que mimetiza muitos aspectos da doença em humanos. Após infecção, foi observado hipernocicepção articular que se estendeu por até 21 dias, associado a edema do coxim plantar nos tempos iniciais pós infecção. A imunofenotipagem do coxim plantar dos animais infectados revelou aumento de neutrófilos no primeiro dia pós-infecção que foi substituído por macrófagos no sétimo dia. Ainda, presença de RNA viral, mas não de vírus viável, foi observada no gânglio da raiz dorsal (DRG) no primeiro dia pós-infecção. No entanto, a injeção intratecal do CHIKV não foi capaz de potencializar a hipernocicepção, e o tratamento com o antiviral sofosbuvir, seja por via intratecal ou sistêmica, reduziu apenas parcialmente, e de maneira similar, a dor aguda (3dpi), mas não a dor tardia (7dpi em diante) induzida pela infecção. Aumentado número de leucócitos no DRG, incluindo monócitos inflamatórios, foi associado aos elevados níveis de citocinas inflamatórias incluindo CCL2, TNF e CXCL1, bem como da enzima COX-2, em tempos iniciais e tardios pós-infecção. A administração de celecoxibe, um inibidor de COX-2, foi capaz de diminuir a dor e o edema plantar, sem induzir por sua vez, alterações significativas nos títulos virais nos diversos tecidos avaliados. Animais CCR2-/- ou tratados com antagonista de CCR2, apresentaram diminuição na hipernocicepção indicando um papel importante no início e manutenção da dor. De forma geral este trabalho explora alguns mecanismos que poderiam estar associados a dor persistente observada na infecção pelo CHIKV, com dados que podem acrescentar a literatura existente de forma a contribuir para o entendimento da patogênese associada ao CHIKV e consequentemente propor novas oportunidades terapêuticas para o tratamento da dor nessa importante doença humana.