Indução de proliferação hepática utilizando uma plataforma polimérica em camundongos

• Autor(a) principal: Marcela Guimarães Takahashi de Lazari
• Data de Publicação: 2017
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/BUOS-B8GG7W
• topic: Modelo Animal; Parênquima Hepático; Proliferação Celular; Implante; Fígado/cirurgia; Tecido parenquimatoso; Regeneração hepática; Modelos animais; Proliferação celular; Camundongos

O fígado é indispensável para manter a homeostase do corpo por ser responsável pelos principais processos metabólicos do organismo. Além disso, é um órgão que desenvolveu como característica importante a capacidade de regenerar-se. Apesar de muitos estudos sobre a regeneração do fígado, as doenças a ele relacionadas ainda são causas de óbito pela resposta insuficiente do órgão à regeneração, dependendo do grau de lesão. Portanto, sistemas bioartificiais tem sido propostos como substitutos na insuficiência hepática em estágio final. Aqui, relatamos uma plataforma biológica polimérica que induziu a proliferação sequencial do parênquima hepático dentro da plataforma em camundongos. Os discos porosos de poliéterpoliuretano foram colocados cirurgicamente no fígado e removidos nos dias 4, 8, 12 e 25 após a implantação. Não foram adicionados fatores de crescimento exógenos ou componentes da matriz extracelular na plataforma. Este dispositivo bio-híbrido proporcionou um preenchimento gradual com parênquima hepático e células não parenquimatosas, como detectado por análise histológica. Nos dias 12 e 25, uma estrutura semelhante ao fígado preenchia 2/3 da plataforma, sua organização se assemelhava ao do fígado controle, inclusive componentes vasculares, hepatócitos e outras células foram positivas para o marcador de proliferação celular por imunohistoquímica. Por coloração com Picrosirius, demonstrou-se que a deposição de colágeno no parênquima hepático no implante era semelhante ao fígado controle. A atividade de MPO foi maior no primeiro tempo avaliado (8 dias pós-implantação) e a atividade de NAG foi maior no dia 25 pós-implantação. Os níveis de TNF- foram elevados nos dias 8 e 12, e no dia 25 retornou ao mesmo nível inicial, os níveis de VEGF atingiram o pico no dia 8 e os níveis de TGF-1 foram semelhantes em todos os tempos avaliados. A concentração sérica de proteínas totais, albumina e AST não apresentou alterações durante o período experimental, apenas ALT aumentou inicialmente após a implantação, mas retornou gradualmente aos níveis de controle. A plataforma porosa sintética (sem adição de fatores exógenos) colocada adjacente ao fígado dos animais exibe potencial de ser explorado para investigar mecanismos fisiológicos de regeneração hepática.