Desenvolvimento de formulação lipossomal contendo alfa-succinato de tocoferila e doxorrubicina e investigação da eficácia antitumoral e toxicidade

• Autor(a) principal: Fernanda Alves Boratto
• Data de Publicação: 2020
• Tipo de documento: Tese
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/39142
• topic: Doxorrubicina; Alfa-succinato de tocoferila; Lipossomas pH-sensíveis; Atividade antitumoral; Câncer de mama

A doxorrubicina desempenha um papel importante no tratamento do câncer de mama. Entretanto, a cardiotoxicidade e a baixa penetração em tumores sólidos são algumas limitações de seu uso. A encapsulação da doxorrubicina em lipossomas permitiu a redução de efeitos adversos, embora não tenha trazido benefícios quanto a eficácia antitumoral quando comparada com o fármaco livre. Lipossomas pHsensíveis contendo associações de agentes antitumorais podem ser uma estratégia para melhorar a eficiência da entrega dos fármacos a nível celular e assim melhorar a sua eficácia antitumoral. No presente trabalho, foram desenvolvidos lipossomas pH-sensíveis contendo alfa-sucinato de tocoferila e doxorrubicina (pHSL-TS-DOX) e o seu comportamento biológico em modelo experimental de tumor de mama foi comparado com uma formulação já utilizada na clínica. Foram obtidas vesículas esféricas de conteúdo homogêneo de diâmetro médio inferior a 200 nm, monodispersas, com potencial zeta próximo a neutralidade, teor de encapsulação acima de 90% e estáveis por até 30 dias. A formulação apresentou uma liberação controlada em pH 7,4 e uma alta taxa de liberação em pH 5,0, dada a sua pHsensibilidade, também comprovada pela técnica de Espalhamento de raios-X a baixo ângulo. Nos estudos in vitro, foi observada uma maior taxa de captação celular da doxorrubicina a partir da formulação desenvolvida, o que permitiu atingir níveis mais avançados de apoptose e bloqueio do ciclo celular do que a formulação comercial. pHSL-TS-DOX atingiu uma concentração plasmática de doxorrubicina mais baixa em animais sadios, entretanto, em animais portadores de tumor, houve um maior acúmulo de doxorrubicina tumoral, o que pode justificar seu melhor desempenho nos estudos de atividade antitumoral. Essa formulação desmonstrou ser segura, uma vez que conferiu proteção cardíaca e hepática e não induziu perda de peso considerável e nem mielossupressão. Portanto, diante dos resultados obtidos, pHSLTS-DOX apresenta-se como uma potencial alternativa para o tratamento do câncer de mama.