Doença de Alzheimer: modificação na funcionalidade e na capacidade antioxidante do resveratrol pela alteração nas vias de sinalização celular SIRT1 e AMPk

• Autor(a) principal: Luciana de Cassia Cardoso
• Data de Publicação: 2021
• Tipo de documento: Tese
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/41487
• topic: Envelhecimento; Alzheimer; Estresse Oxidativo; Neuroinflamação; Sinalização Celular; Capacidade Funcional; Neurociências; Doença de Alzheimer; Envelhecimento; Estresse Oxidativo

A Doença de Alzheimer, considerada a demência mais prevalente no envelhecimento, apresenta declínio cognitivo e funcional, justificado pela neuroinflamação, como resultado do acúmulo de placas senis, beta amilóide e emaranhado da proteína tau, exacerbado pelo acúmulo de Radicais Llivres (RL), através das Espécies Reativas de Oxigênio (ROS) e de Nitrogênio (RNS). O aumento dessas espécies e/ou desequilíbrio das defesas antioxidantes, como as enzimas Catalase (CAT) e Glutationa Peroxidase (GPx), podem ocasionar o Estresse Oxidativo (EO). Diversos estudos apontam que este sistema antioxidante pode falhar, principalmente na presença de doenças crônico-degenerativas. Observa-se ainda neste quadro, a Inflamação Crônica Subclínica (ICS), observada através do aumento das citocinas pró-inflamatórias, tais como: IL6 e TNF (presentes neste estudo) e pela diminuição de citocinas anti-inflamatórias, como a IL10. Neste contexto, o resveratrol, um composto polifenólico, que se apresenta como um potente antioxidante e anti-inflamatório, tem sido objeto de estudo na clínica médica, porém, se faz necessário conhecer suas vias de ativação, na presença da Doença de Alzheimer. Assim, o objetivo foi verificar se o perfil antioxidante do resveratrol permanece o mesmo em leucócitos de doadores com Alzheimer (idosos acima de 60 anos), por meio da análise de CAT e GPx e das vias SIRT1 e AMPk. Além, de verificar o grau de acometimento da capacidade funcional comparado aos dados basais relacionados ao EO e ICS, através do Índice de Katz (funcionalidade). Nossos resultados mostram que houve redução de ROS nas células estimuladas com o resveratrol também na presença de Alzheimer. Pode-se observar que o resveratrol apesar de atuar no grupo com Alzheimer, teve seu poder antioxidante reduzido, no combate a ROS e ao RNS, comparado ao grupo sem a doença. O polifenol foi capaz de aumentar a atividade da GPx nas células expostas a este composto, em ambos os grupos. Analisando as vias bioquímicas, observou-se um comportamento antioxidante ativo da AMPk em leucócitos dos idosos com Alzheimer, porém, foi observado o silenciamento da via SIRT1 neste mesmo grupo. Os valores basais de Óxido Nítrico (NO) se mostraram mais elevados e do Peroxinitrito (ONOO-) diminuídos no grupo com a doença. O grupo com Alzheimer se mostrou mais dependente quanto ao índice de Katz. Observamos assim, que o EO e a ICS predispõem a um aumento da perda da autonomia e independência em idosos com a presença da DA.