Envelhecimento: avaliação da capacidade antioxidante e anti-inflamatória do Resveratrol através do estudo das vias de sinalização celular PKA, MAPK E AKT/PKB em células mononucleares humanas in vitro

• Autor(a) principal: Milena Almeida Santos
• Data de Publicação: 2019
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/BUOS-BCLMSC
• topic: Resveratrol; Estresse Oxidativo; Inflamação; Envelhecimento; Bioquímica; Resveratrol; Estresse Oxidativo; Inflamação; Envelhecimento

O envelhecimento é caracterizado por um processo lento e progressivo, no qual ocorrem diversas modificações morfológicas, funcionais e bioquímicas, que contribuem para o aumento da vulnerabilidade e incidência dos processos patológicos no organismo, tais como diabetes, distúrbios cardiovasculares, Doença de Alzheimer e outras morbidades. Sendo que tais alterações podem ser geradas através do ¯Estresse Oxidativo, que é marcado pelo desequilíbrio no estado redox, devido à exacerbação das substâncias pró-oxidantes ou disfunção dos mecanismos antioxidantes. Este desequilíbrio está intimamente associado à imunossenescência, na qual o indivíduo idoso apresenta redução funcional do sistema imune inato, aumento da atividade inflamatória basal e elevação da expressão de citocinas pró-inflamatórias que propiciam um estado de inflamação crônica denominado ¯Inflammaging. Em contraponto, existem os compostos antioxidantes, produzidos de forma endógena ou exógena com o intuito de bloquear e/ou eliminar tais espécies oxidantes, impedindo a oxidação de biomoléculas. Fazendo parte das substâncias antioxidantes exógenas classificadas como não-enzimáticas, o Resveratrol (RSV) é um polifénol que apresenta diversas atividades biológicas comprovadas como capacidade antioxidante, anti-inflamatória e antitumoral. O objetivo do nosso estudo foi verificar em um ambiente de estresse oxidativo em células Mononucleares Humanas (PBMC) de doadores de 40-59 e 60-80 anos o possível efeito antioxidante e/ou anti-inflamatório do Resveratrol. Para tanto, utilizou-se 5 ìM de Resveratrol e um estímulo com H2O2 0,64%v/v, em que através do ensaio de quimioluminescência dependente de luminol houve maior atuação do RSV na faixa etária de meia idade, perfil encontrado também nas dosagens de IL-6, TNF-á e IL-10. Tal perfil referente ao efeito do RSV na faixa etária de meia idade também foi encontrado em relação à concentração de biomarcadores de cardiopatia Lipoproteína A e Fosfolipase A2 num estudo intervencional in vivo. Quando observada a interferência do composto nas vias de sinalização PKA, Akt/PKB e MAPK apenas a terceira via promoveu a regulação da atividade do RSV nos experimentos. Através do ensaio de produção de óxido nítrico o RSV não promoveu alteração significativa em ambas as faixas etárias estudadas. Observamos neste estudo que o RSV apresenta uma melhor atividade antioxidante e anti-inflamatória de forma preventiva em PBMC humanas e a sua atuação é alterada no envelhecimento pela mudança do padrão de sinalização da via de MAPK