Biomarcadores de lesão microvascular, de dislipidemia e micropartículas plaquetárias em idosos com e sem comprometimento cognitivo

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Gisele Santos Gonçalves
Data de Publicação: 2012
Tipo de documento: Tese
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/EMCO-92UHU6
Resumo: A doença de Alzheimer (DA) é uma doença multifatorial e o diagnóstico é exclusivamente clínico, sendo crucial para o diagnóstico precoce a descoberta de um biomarcador específico, sensível e confiável. Considerando as poucas alternativas terapêuticas, a identificação de indivíduos com alto risco de evoluírem para demência assume grande importância. Estudos recentes indicam que a avaliação do dano microvascular cerebral poderia fornecer um instrumento sensível para detecção precoce da DA. Adicionalmente, a patologia microvascular pode ser um alvo importante de intervenção terapêutica específica e, uma vez detectada por biomarcadores, a avaliação desses seria de grande importância para auxiliar no diagnóstico e avaliar a progressão da doença, bem como a resposta terapêutica. O presente estudo teve como objetivo avaliar potenciais biomarcadores, com enfoque naqueles específicos para alterações microvasculares, plaquetárias e dislipidêmicas, em idosos com Comprometimento Cognitivo Leve (CCL) ou com DA, e em idosos sem alterações cognitivas (controles), visando contribuir para ampliar o conhecimento atual sobre a DA. Além da avaliação de alguns biomarcadores, foram incluídos neste estudo dados clínicos e epidemiológicos dos participantes. Em amostras de sangue de um total de 177 indivíduos, incluindo aqueles com DA (n=59), CCL (n=59), e idosos sem alterações cognitivas (n=59), foram determinados os seguintes parâmetros: (1) molécula de adesão intercelular-1 (ICAM-1); (2) homocisteína; (3) micropartículas plaquetárias (MPPs); (4) perfil lipídico convencional e não convencional e (5) genotipagem da apolipoproteína E. A análise conjunta dos dados obtidos no presente estudo permitiu concluir que a elevação dos níveis plasmáticos de ICAM-1, um biomarcador de lesão microvascular parece estar associado ao desenvolvimento da DA. Além do mais, a frequência do alelo 4 se mostrou desproporcionalmente elevada em pacientes com DA e CCL em comparação ao grupo de idosos sem demência. E, em consonância com estudos anteriores, a simples presença do alelo 4 da Apo E não é suficiente para o desenvolvimento da DA, o qual apenas aumenta o risco de DA, indicando que existem outros fatores ambientais e genéticos importantes no desenvolvimento da mesma. Os indivíduos do grupo controle, apresentaram os níveis de HDLc, significativamente maiores quando comparado aos indivíduos dos grupos DA e CCL. Com relação aos parâmetros apolipoproteicos dos três grupos, os níveis de Apo B foram significativamente mais elevados no grupo CCL em comparação aos grupos controle e DA. Finalmente, os níveis plasmáticos de homocisteína e de micropartículas plaquetárias no grupo com DA não se mostraram significativamente diferentes quando comparados aos níveis observados para os grupos controle e CCL.
id UFMG_3ad77acd324169101b29b9a049746674
oai_identifier_str oai:repositorio.ufmg.br:1843/EMCO-92UHU6
network_acronym_str UFMG
network_name_str Repositório Institucional da UFMG
repository_id_str
spelling Maria das Gracas CarvalhoJosianne Nicacio SilveiraDanyelle Romana Alves RiosMaria Aparecida Camargos BicalhoLirlandia Pires de SousaEduardo FerriolliGisele Santos Gonçalves2019-08-12T15:29:24Z2019-08-12T15:29:24Z2012-11-13http://hdl.handle.net/1843/EMCO-92UHU6A doença de Alzheimer (DA) é uma doença multifatorial e o diagnóstico é exclusivamente clínico, sendo crucial para o diagnóstico precoce a descoberta de um biomarcador específico, sensível e confiável. Considerando as poucas alternativas terapêuticas, a identificação de indivíduos com alto risco de evoluírem para demência assume grande importância. Estudos recentes indicam que a avaliação do dano microvascular cerebral poderia fornecer um instrumento sensível para detecção precoce da DA. Adicionalmente, a patologia microvascular pode ser um alvo importante de intervenção terapêutica específica e, uma vez detectada por biomarcadores, a avaliação desses seria de grande importância para auxiliar no diagnóstico e avaliar a progressão da doença, bem como a resposta terapêutica. O presente estudo teve como objetivo avaliar potenciais biomarcadores, com enfoque naqueles específicos para alterações microvasculares, plaquetárias e dislipidêmicas, em idosos com Comprometimento Cognitivo Leve (CCL) ou com DA, e em idosos sem alterações cognitivas (controles), visando contribuir para ampliar o conhecimento atual sobre a DA. Além da avaliação de alguns biomarcadores, foram incluídos neste estudo dados clínicos e epidemiológicos dos participantes. Em amostras de sangue de um total de 177 indivíduos, incluindo aqueles com DA (n=59), CCL (n=59), e idosos sem alterações cognitivas (n=59), foram determinados os seguintes parâmetros: (1) molécula de adesão intercelular-1 (ICAM-1); (2) homocisteína; (3) micropartículas plaquetárias (MPPs); (4) perfil lipídico convencional e não convencional e (5) genotipagem da apolipoproteína E. A análise conjunta dos dados obtidos no presente estudo permitiu concluir que a elevação dos níveis plasmáticos de ICAM-1, um biomarcador de lesão microvascular parece estar associado ao desenvolvimento da DA. Além do mais, a frequência do alelo 4 se mostrou desproporcionalmente elevada em pacientes com DA e CCL em comparação ao grupo de idosos sem demência. E, em consonância com estudos anteriores, a simples presença do alelo 4 da Apo E não é suficiente para o desenvolvimento da DA, o qual apenas aumenta o risco de DA, indicando que existem outros fatores ambientais e genéticos importantes no desenvolvimento da mesma. Os indivíduos do grupo controle, apresentaram os níveis de HDLc, significativamente maiores quando comparado aos indivíduos dos grupos DA e CCL. Com relação aos parâmetros apolipoproteicos dos três grupos, os níveis de Apo B foram significativamente mais elevados no grupo CCL em comparação aos grupos controle e DA. Finalmente, os níveis plasmáticos de homocisteína e de micropartículas plaquetárias no grupo com DA não se mostraram significativamente diferentes quando comparados aos níveis observados para os grupos controle e CCL.Alzheimers Disease (AD) is a multifactorial disease and its diagnosis is exclusively clinical, which makes the discovery of a specific, sensitive and reliable biomarker crucial for an early diagnosis. Considering the few therapeutic options, the finding of people with high potential for developing dementia is fundamental. Recent studies indicate that the assessment of microvascular brain damage may prove to be a sensitive tool for detecting early stages of AD. Furthermore, the microvascular pathology can be an important and specific therapeutic target, and once detected by biomarkers, this evaluation could be a helpful tool for diagnosis and assessment of the disease progression, as well as treatment efficacy. The objective of this study was to evaluate potential biomarkers, focusing on those specific for microvascular and platelet alterations in patients with Mild Cognitive Impairment (MCI) and AD, seeking to contribute to broaden the current knowledge on AD. This study assessed serum or plasma samples, looking for possible candidates biochemical markers for AD. In a group of 177 subjects, including those with AD (n=59), MCI (n=59), and elderly people without cognitive impairment (n=59), the following parameters were determined: (1) intercellular adhesion molecule-1 (ICAM-1); (2) homocysteine; (3) platelet microparticles; (4) conventional and non conventional lipid profile, and (5) apolipoprotein E (apoE) genotyping. The pooled analysis of data obtained in this study indicates that the elevation of sICAM-1 plasma levels, a biomarker of microvascular injury appear to be associated with the development of AD. Moreover, the frequency of allele 4 showed to be disproportionately elevated in patients with AD and MCI compared to the group of elderly without dementia. In line with previous studies, the mere presence of the allele 4 from Apo E is not sufficient for the AD development, which only increases the risk of AD, indicating that there are other important genetic and environmental factors in the development of the disease. Individuals from the control group have presented significantly increased levels of HDLc compared to those observed in DA and MCI patients. Concerning to the apolipoprotein profile of the three groups, apo B levels were significantly increased in the MCI group compared to the control and DA groups. Finally, plasma levels of homocysteine and platelet microparticles in the group with AD were not significantly different when compared to the levels observed for both control group and MCI.Universidade Federal de Minas GeraisUFMGFarmáciahomocisteínacomprometimento cognitivo levedoença de Alzheimermicropartículas plaquetáriasICAM-1Apolipoproteína EBiomarcadores de lesão microvascular, de dislipidemia e micropartículas plaquetárias em idosos com e sem comprometimento cognitivoinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisinfo:eu-repo/semantics/openAccessporreponame:Repositório Institucional da UFMGinstname:Universidade Federal de Minas Gerais (UFMG)instacron:UFMGORIGINALtese_gisele_final_03_12.pdfapplication/pdf2317437https://repositorio.ufmg.br/bitstream/1843/EMCO-92UHU6/1/tese_gisele_final_03_12.pdfa6612bdf331ff49a343d64a43818bec1MD51TEXTtese_gisele_final_03_12.pdf.txttese_gisele_final_03_12.pdf.txtExtracted texttext/plain290138https://repositorio.ufmg.br/bitstream/1843/EMCO-92UHU6/2/tese_gisele_final_03_12.pdf.txt30b5338da4187f62cb3d8ac16f08a4bdMD521843/EMCO-92UHU62019-11-14 18:24:58.706oai:repositorio.ufmg.br:1843/EMCO-92UHU6Repositório de PublicaçõesPUBhttps://repositorio.ufmg.br/oaiopendoar:2019-11-14T21:24:58Repositório Institucional da UFMG - Universidade Federal de Minas Gerais (UFMG)false
dc.title.pt_BR.fl_str_mv Biomarcadores de lesão microvascular, de dislipidemia e micropartículas plaquetárias em idosos com e sem comprometimento cognitivo
title Biomarcadores de lesão microvascular, de dislipidemia e micropartículas plaquetárias em idosos com e sem comprometimento cognitivo
spellingShingle Biomarcadores de lesão microvascular, de dislipidemia e micropartículas plaquetárias em idosos com e sem comprometimento cognitivo
Gisele Santos Gonçalves
homocisteína
comprometimento cognitivo leve
doença de Alzheimer
micropartículas plaquetárias
ICAM-1
Apolipoproteína E
Farmácia
title_short Biomarcadores de lesão microvascular, de dislipidemia e micropartículas plaquetárias em idosos com e sem comprometimento cognitivo
title_full Biomarcadores de lesão microvascular, de dislipidemia e micropartículas plaquetárias em idosos com e sem comprometimento cognitivo
title_fullStr Biomarcadores de lesão microvascular, de dislipidemia e micropartículas plaquetárias em idosos com e sem comprometimento cognitivo
title_full_unstemmed Biomarcadores de lesão microvascular, de dislipidemia e micropartículas plaquetárias em idosos com e sem comprometimento cognitivo
title_sort Biomarcadores de lesão microvascular, de dislipidemia e micropartículas plaquetárias em idosos com e sem comprometimento cognitivo
author Gisele Santos Gonçalves
author_facet Gisele Santos Gonçalves
author_role author
dc.contributor.advisor1.fl_str_mv Maria das Gracas Carvalho
dc.contributor.advisor-co1.fl_str_mv Josianne Nicacio Silveira
dc.contributor.referee1.fl_str_mv Danyelle Romana Alves Rios
dc.contributor.referee2.fl_str_mv Maria Aparecida Camargos Bicalho
dc.contributor.referee3.fl_str_mv Lirlandia Pires de Sousa
dc.contributor.referee4.fl_str_mv Eduardo Ferriolli
dc.contributor.author.fl_str_mv Gisele Santos Gonçalves
contributor_str_mv Maria das Gracas Carvalho
Josianne Nicacio Silveira
Danyelle Romana Alves Rios
Maria Aparecida Camargos Bicalho
Lirlandia Pires de Sousa
Eduardo Ferriolli
dc.subject.por.fl_str_mv homocisteína
comprometimento cognitivo leve
doença de Alzheimer
micropartículas plaquetárias
ICAM-1
Apolipoproteína E
topic homocisteína
comprometimento cognitivo leve
doença de Alzheimer
micropartículas plaquetárias
ICAM-1
Apolipoproteína E
Farmácia
dc.subject.other.pt_BR.fl_str_mv Farmácia
description A doença de Alzheimer (DA) é uma doença multifatorial e o diagnóstico é exclusivamente clínico, sendo crucial para o diagnóstico precoce a descoberta de um biomarcador específico, sensível e confiável. Considerando as poucas alternativas terapêuticas, a identificação de indivíduos com alto risco de evoluírem para demência assume grande importância. Estudos recentes indicam que a avaliação do dano microvascular cerebral poderia fornecer um instrumento sensível para detecção precoce da DA. Adicionalmente, a patologia microvascular pode ser um alvo importante de intervenção terapêutica específica e, uma vez detectada por biomarcadores, a avaliação desses seria de grande importância para auxiliar no diagnóstico e avaliar a progressão da doença, bem como a resposta terapêutica. O presente estudo teve como objetivo avaliar potenciais biomarcadores, com enfoque naqueles específicos para alterações microvasculares, plaquetárias e dislipidêmicas, em idosos com Comprometimento Cognitivo Leve (CCL) ou com DA, e em idosos sem alterações cognitivas (controles), visando contribuir para ampliar o conhecimento atual sobre a DA. Além da avaliação de alguns biomarcadores, foram incluídos neste estudo dados clínicos e epidemiológicos dos participantes. Em amostras de sangue de um total de 177 indivíduos, incluindo aqueles com DA (n=59), CCL (n=59), e idosos sem alterações cognitivas (n=59), foram determinados os seguintes parâmetros: (1) molécula de adesão intercelular-1 (ICAM-1); (2) homocisteína; (3) micropartículas plaquetárias (MPPs); (4) perfil lipídico convencional e não convencional e (5) genotipagem da apolipoproteína E. A análise conjunta dos dados obtidos no presente estudo permitiu concluir que a elevação dos níveis plasmáticos de ICAM-1, um biomarcador de lesão microvascular parece estar associado ao desenvolvimento da DA. Além do mais, a frequência do alelo 4 se mostrou desproporcionalmente elevada em pacientes com DA e CCL em comparação ao grupo de idosos sem demência. E, em consonância com estudos anteriores, a simples presença do alelo 4 da Apo E não é suficiente para o desenvolvimento da DA, o qual apenas aumenta o risco de DA, indicando que existem outros fatores ambientais e genéticos importantes no desenvolvimento da mesma. Os indivíduos do grupo controle, apresentaram os níveis de HDLc, significativamente maiores quando comparado aos indivíduos dos grupos DA e CCL. Com relação aos parâmetros apolipoproteicos dos três grupos, os níveis de Apo B foram significativamente mais elevados no grupo CCL em comparação aos grupos controle e DA. Finalmente, os níveis plasmáticos de homocisteína e de micropartículas plaquetárias no grupo com DA não se mostraram significativamente diferentes quando comparados aos níveis observados para os grupos controle e CCL.
publishDate 2012
dc.date.issued.fl_str_mv 2012-11-13
dc.date.accessioned.fl_str_mv 2019-08-12T15:29:24Z
dc.date.available.fl_str_mv 2019-08-12T15:29:24Z
dc.type.status.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.type.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
format doctoralThesis
status_str publishedVersion
dc.identifier.uri.fl_str_mv http://hdl.handle.net/1843/EMCO-92UHU6
url http://hdl.handle.net/1843/EMCO-92UHU6
dc.language.iso.fl_str_mv por
language por
dc.rights.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/openAccess
eu_rights_str_mv openAccess
dc.publisher.none.fl_str_mv Universidade Federal de Minas Gerais
dc.publisher.initials.fl_str_mv UFMG
publisher.none.fl_str_mv Universidade Federal de Minas Gerais
dc.source.none.fl_str_mv reponame:Repositório Institucional da UFMG
instname:Universidade Federal de Minas Gerais (UFMG)
instacron:UFMG
instname_str Universidade Federal de Minas Gerais (UFMG)
instacron_str UFMG
institution UFMG
reponame_str Repositório Institucional da UFMG
collection Repositório Institucional da UFMG
bitstream.url.fl_str_mv https://repositorio.ufmg.br/bitstream/1843/EMCO-92UHU6/1/tese_gisele_final_03_12.pdf
https://repositorio.ufmg.br/bitstream/1843/EMCO-92UHU6/2/tese_gisele_final_03_12.pdf.txt
bitstream.checksum.fl_str_mv a6612bdf331ff49a343d64a43818bec1
30b5338da4187f62cb3d8ac16f08a4bd
bitstream.checksumAlgorithm.fl_str_mv MD5
MD5
repository.name.fl_str_mv Repositório Institucional da UFMG - Universidade Federal de Minas Gerais (UFMG)
repository.mail.fl_str_mv
_version_ 1803589569508016128