Micropartículas, citocinas e leptina: possíveis biomarcadores do comprometimento cognitivo no envelhecimento?

• Autor(a) principal: Carolina Antunes Magalhães
• Data de Publicação: 2017
• Tipo de documento: Tese
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/33790
• topic: Doença de Alzheimer; Comprometimento cognitivo; Biomarcadores; Micropartículas; Citocinas; Leptina

As alterações clínicas decorrentes da Doença de Alzheimer (DA) afetam a função cognitiva do indivíduo, além de ocasionar mudanças na personalidade e comportamento. Já no comprometimento cognitivo leve (CCL), o indivíduo mantêm suas atividades cotidianas relativamente preservadas. No declínio cognitivo subjetivo (DCS), há um comprometimento auto-declarado, mas nenhuma evidência de declínio cognitivo em testes neuropsicológicos padrões. No entanto, esta condição pode preceder o CCL e a DA. As micropartículas (MPs) estão associadas à ativação celular durante a inflamação, coagulação, lesões vasculares e homeostase. O processo inflamatório faz parte da fisiopatologia da DA e a leptina, demonstrou um papel neuroprotetor contra a patologia da DA. Este estudo teve como objetivo investigar os níveis de MPs, das citocinas, IL-1β, IL-6, TNF-α e IL-10, de leptina e proteína C reativa ultrassensível (PCR-us), em pacientes com comprometimento cognitivo (DA e CCL) e indivíduos sem comprometimento cognitivo objetivo (DCS e controles). Avaliamos os níveis de MPs derivadas de plaquetas (PMPs), de leucócitos (LMPs), de fator tecidual (TFMPs), de endotélio (EMPs) e de neurônios (NMPs) no plasma por citometria de fluxo. As citocinas e a leptina foram determinadas no soro por ensaio de imunoenzimático (ELISA). E a PCR-us no soro por ensaio imunoturbidimétrico. Observamos que os níveis de TFMPs, LMPs e NMPs foram significativamente aumentados e a IL-6, IL-1β, TNF-α e PCR-us foram significativamente menores no grupo DA quando comparados aos controles. A regressão logística múltipla mostrou que TNF-α e NMPs foram associados independentemente com DA, o que resultou em uma curva ROC com área sob a curva de 0,957 (sensibilidade = 100% e especificidade = 70%). Além disso, encontramos níveis elevados de MPs em indivíduos com comprometimento funcional e cognitivo e níveis elevados de TNF-α em indivíduos sem comprometimento cognitivo. Não encontramos diferença significativa nos níveis de leptina entre os grupos. No entanto, as mulheres demonstraram níveis mais elevados de leptina do que os homens. E também foram observados níveis mais altos de leptina em indivíduos > 79 anos. Os resultados sugerem que MPs e TNF-α são biomarcadores potenciais para o diagnóstico de DA. E que os níveis de leptina não estão envolvidos na evolução para o estado de comprometimento cognitivo, mas está associado à inflamação ao sexo e a idade