Mutações KRAS em tumor odontogênico adenomatoide

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Bruna Pizziolo Coura
Data de Publicação: 2018
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/32458
Resumo: CNPq - Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico
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A mutação KRAS p.G12V é muito frequente em tumores malignos como câncer de pulmão, intestino e pâncreas. Porém, não se sabe ao certo o papel dessa mutação no contexto dos tumores benignos. O objetivo desse estudo foi analisar a presença de mutações no códon 12 do gene KRAS e a associação delas com parâmetros histopatológicos e clínicos em TOA. Para isso, foi utilizada uma amostra de conveniência de 38 TOAs fixados em formol e incluídos em parafina. Avaliou-se a presença da mutação KRAS no códon 12 por meio da reação de qPCR alelo-específico e/ou sequenciamento de Sanger. A ativação da via MAPK, sabidamente ativada por mutações em KRAS, foi investigada por meio de reação imuno-histoquímica para a forma fosfolilada das proteínas ERK1/2 (phospho-ERK1/2). Além disto, a cápsula das lesões foi medida por análise morfométrica, os dados clínicos foram coletados e foi realizada análise estatística para correlacionar os achados moleculares com os dados clinicopatológicos da lesão, tais como a associação com dentes inclusos, tamanho e localização da lesão (maxila ou mandíbula, região anterior ou posterior), espessura da cápsula e idade do indivíduo. A mutação ativadora KRAS p.G12V (c.35G>T) foi encontrada em 15/38 casos e a mutação KRAS p.G12R (c.34G>C) foi detectada em 12/38 casos. Nos 11 casos restantes, não foi detectada mutação no códon 12 do KRAS, sendo classificados como wild-type (selvagens) para essas mutações. Não houve associação das mutações do códon 12 com os parâmetros clinicopatológicos analisados (p>0,05). Nossos resultados indicam que o KRAS se encontra mutado em grande parte dos casos estudados (71%). Além disso, foi demonstrada a ativação da via de sinalização celular MAPK/ERK em todos os casos e em todos os tipos morfológicos de células tumorais. Porém, não se sabe o porquê de mutações no KRAS ocorrerem em um tumor de comportamento indolente como o TOA, e ao mesmo tempo ocorrerem neoplasias malignas, como por exemplo adenocarcinoma pulmonar, adenocarcinoma pancreático e câncer colorretal.porUniversidade Federal de Minas GeraisPrograma de Pós-Graduação em Medicina MolecularUFMGBrasilMEDICINA - FACULDADE DE MEDICINATumores OdontogênicosNeoplasiasGenes rasProto-OncogenesAnálise de Sequência de DNAPatologia MolecularProteínas Quinases Ativadas por MitógenoTumores OdontogênicosNeoplasiasGenes rasProto-oncogenesAnálise de sequência de DNAPatologia MolecularProteínas Quinases Ativadas por MitógenosMutações KRAS em tumor odontogênico adenomatoideinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisinfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Institucional da UFMGinstname:Universidade Federal de Minas Gerais (UFMG)instacron:UFMGORIGINALDissertação Mestrado Bruna Coura.pdfDissertação Mestrado Bruna Coura.pdfapplication/pdf1778911https://repositorio.ufmg.br/bitstream/1843/32458/1/Disserta%c3%a7%c3%a3o%20Mestrado%20Bruna%20Coura.pdfb166087be5ccdd63066161389d41fddaMD51LICENSElicense.txtlicense.txttext/plain; charset=utf-82119https://repositorio.ufmg.br/bitstream/1843/32458/2/license.txt34badce4be7e31e3adb4575ae96af679MD52TEXTDissertação Mestrado Bruna Coura.pdf.txtDissertação Mestrado Bruna Coura.pdf.txtExtracted texttext/plain62605https://repositorio.ufmg.br/bitstream/1843/32458/3/Disserta%c3%a7%c3%a3o%20Mestrado%20Bruna%20Coura.pdf.txt9e4a42a53aef4bfbf0c2116422ee91d8MD531843/324582020-02-13 03:31:57.223oai:repositorio.ufmg.br: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Repositório de PublicaçõesPUBhttps://repositorio.ufmg.br/oaiopendoar:2020-02-13T06:31:57Repositório Institucional da UFMG - Universidade Federal de Minas Gerais (UFMG)false
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