Síntese e avaliação da atividade antifúgica de análogos de butenafina

• Autor(a) principal: Ana María Garzón Porras
• Data de Publicação: 2015
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/SFSA-BELNGS
• topic: Butenafina; dermatófitos; infecciones fúngicas; benzilamina; Síntese orgânica; Atividade antifúngica; Química orgânica; Schiff, Bases de; Antimicóticos; Fármacos; Aminas

 Bases de Schiff, respectivas aminas secundárias bem como N-metilaminas análogas ao antifúngico butenafina foram sintetizadas. A síntese foi eficiente, simples e rápida para os dois primeiros grupos de compostos mencionados, que foram obtidos com rendimentos globais superiores a 94% em sua maioria. Em contraste, os rendimentos globais para a síntese das N-metilaminas terciárias foram em geral superiores a 66% para as aminas benzílicas, sendo estas melhores substratos que as fenílicas. As bases de Schiff, aminas secundárias e terciárias e respectivos cloridratos foram, então, avaliados quanto ao potencial antifúngico de interesse clínico. Os fungos Cryptococcus gattii ATCC 32608, Aspergillus fumigatus ATCC 16913, Trichophyton interdigitale e Microsporum gypseum foram então estudados para fins de determinação da concentração mínima inibitória (CIM) dos compostos-teste necessária para inibir 100% do crescimento microbiano. As N-metilaminas mostraram-se mais ativas do que as aminas secundárias correspondentes. Os cloridratos, a exemplo de 5b.HCl, 8b.HCl, 2c.HCl e 8c.HCl, e as aminas livres 5b, 5c e 8c foram na maioria dos casos tão ativos quanto o antifúngico-referência (butenafina; CIM < 4 µg.L-1) para três dos quatro fungos testados. Notavelmente, a presença dos grupos naftila e 4-terc-butilbenzila, bem como um menor caráter básico do átomo do nitrogênio em meio aquoso, contribuíram para o aumento da atividade antifúngica dos compostos testados. Os resultados obtidos indicam que os cloridratos 5b.HCl, 8b.HCl, 2c.HCl e 8c.HCl, além de ser sintetizados em rendimentos globais superiores a 67%, mostraram-se promissores antifúngicos contra os fungos C. gattii ATCC 32608, T. interdigitale e M. gypseum, podendo serem utilizados como plataforma para o desenvolvimento de antifúngicos ainda mais potentes.