Síntese de análogos da papulacandina D por simplificação molecular e avaliação de sua atividade antifúngica

• Autor(a) principal: Thiago Belarmino de Souza
• Data de Publicação: 2010
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/LFSA-87UHX3
• topic: SÍNTESE DE ANÁLOGOS DA PAPULACANDINA; ANTIFÚNGICA; ATIVIDADE; Fungicidas; Bioquímica; Síntese orgânica; Química farmacêutica; Farmácia

As papulacandinas são uma família de glicolipídeos isolados, por fermentação, de Papularia spherosperma, e que apresentam potente atividade antifúngica in vitro contra diferentes cepas de Candida sp. Esses compostos inibem a enzima â(1,3)-Dglicana sintase impedindo a síntese de â(1,3)-D-glicana, um constituinte vital da parede celular dos fungos. As papulacandinas A, B e C são espiroglicosídeosderivados do dissacarídeo lactose e ligadas a duas cadeias de ácidos graxos insaturados por ligações éster, nas posições C-3 e C-6. A papulacandina D, o membro mais simples da família, é um espiroglicosídeo derivado da D-glicose e ligado a uma cadeia de ácido graxo insaturado na posição C-3. A estrutura mais simples aliada à menor atividade fungicida da papulacandina D levou ao interesse pelo planejamento e síntese, por meio do método da simplificação molecular, de análogos dessa substância, para avaliação de suaatividade antifúngica, além de se estabelecer um maior conhecimento acerca da relação entre a estrutura química e a atividade biológica desses compostos. Nove análogos inéditos da papulacandina D foram sintetizados. Estes e os intermediários de síntese foram submetidos a ensaios de inibição do crescimento de Candida albicans, Candida krusei, Candida parapsilosis e Candida tropicalis. Dois desses análogos da papulacandina D apresentaram inibição de 50% docrescimento de Candida tropicalis, na concentração de 200 ìg/mL. Doisintermediários de síntese também apresentaram inibição de 50% do crescimento de Candida albicans e Candida tropicalis, também na concentração de 200 ìg/mL.