Papel da Angiotensina-(1-7) na inflamação aguda induzida por cristais de ácido úrico

• Autor(a) principal: Amanda Dias Braga
• Data de Publicação: 2020
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/41332
• topic: Artrite gotosa; Gota; Angiotensina-(1-7); Inflamação; Biologia celular; Gota; Angiotensinas

A gota é uma doença inflamatória causada pela deposição de cristais de urato monossódico (MSU) nas articulações. O ataque agudo da gota começa pelo reconhecimento dos cristais de MSU por células residentes articulares induzindo uma resposta inflamatória local, desencadeada pela ativação do inflamassoma NLRP3 e liberação de IL-1β. A sinalização provocada pela ligação da IL-1β ao seu receptor promove a produção de agentes quimioatraentes, resultando no recrutamento de neutrófilos que intensificam o processo inflamatório nas fases iniciais da resposta. Ang-(1-7) é um peptídeo do sistema renina-angiotensina que atualmente vem se destacando por suas funções no controle da resposta inflamatória. Dentre suas ações estão a redução do nível de várias citocinas e quimiocinas, o que leva a uma redução do acúmulo de células na cavidade articular, além da indução apoptose de neutrófilos e sua eferocitose em modelos de artrite. O objetivo deste trabalho foi avaliar o papel da Ang-(1-7) na inflamação aguda da gota. Os resultados apresentados mostram que a Ang-(1-7) reduz a produção de mediadores inflamatórios e o acúmulo de neutrófilos na articulação submetida a injeção intra-articular de cristais de MSU em camundongos, enquanto o tratamento com o A-779, inibidor do receptor seletivo da Ang-(1-7), demonstrou o papel da Ang-(1-7) endógena no controle do recrutamento de neutrófilos. A Ang-(1-7) também reduziu a produção de IL-1β e TNF em macrófagos peritoneais in vitro. Ainda, foi demonstrado que a Ang-(1-7) age diretamente nos neutrófilos reduzindo a adesão celular in vivo e migração desses leucócitos sob diferentes estímulos quimiotáticos, tanto in vivo quanto in vitro. Assim, a Ang-(1-7) apresentou um papel anti-inflamatório na artrite gotosa, sugerindo uma possível estratégica terapêutica para o tratamento da inflamação articular aguda induzida pela deposição de cristais MSU.