Papel da Angiotensina-(1-7) na inflamação aguda induzida por cristais de ácido úrico
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Data de Publicação: | 2020 |
Tipo de documento: | Dissertação |
Idioma: | por |
Título da fonte: | Repositório Institucional da UFMG |
Texto Completo: | http://hdl.handle.net/1843/41332 |
Resumo: | A gota é uma doença inflamatória causada pela deposição de cristais de urato monossódico (MSU) nas articulações. O ataque agudo da gota começa pelo reconhecimento dos cristais de MSU por células residentes articulares induzindo uma resposta inflamatória local, desencadeada pela ativação do inflamassoma NLRP3 e liberação de IL-1β. A sinalização provocada pela ligação da IL-1β ao seu receptor promove a produção de agentes quimioatraentes, resultando no recrutamento de neutrófilos que intensificam o processo inflamatório nas fases iniciais da resposta. Ang-(1-7) é um peptídeo do sistema renina-angiotensina que atualmente vem se destacando por suas funções no controle da resposta inflamatória. Dentre suas ações estão a redução do nível de várias citocinas e quimiocinas, o que leva a uma redução do acúmulo de células na cavidade articular, além da indução apoptose de neutrófilos e sua eferocitose em modelos de artrite. O objetivo deste trabalho foi avaliar o papel da Ang-(1-7) na inflamação aguda da gota. Os resultados apresentados mostram que a Ang-(1-7) reduz a produção de mediadores inflamatórios e o acúmulo de neutrófilos na articulação submetida a injeção intra-articular de cristais de MSU em camundongos, enquanto o tratamento com o A-779, inibidor do receptor seletivo da Ang-(1-7), demonstrou o papel da Ang-(1-7) endógena no controle do recrutamento de neutrófilos. A Ang-(1-7) também reduziu a produção de IL-1β e TNF em macrófagos peritoneais in vitro. Ainda, foi demonstrado que a Ang-(1-7) age diretamente nos neutrófilos reduzindo a adesão celular in vivo e migração desses leucócitos sob diferentes estímulos quimiotáticos, tanto in vivo quanto in vitro. Assim, a Ang-(1-7) apresentou um papel anti-inflamatório na artrite gotosa, sugerindo uma possível estratégica terapêutica para o tratamento da inflamação articular aguda induzida pela deposição de cristais MSU. |
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Flávio Almeida Amaralhttp://lattes.cnpq.br/6879375273660867Luís Henrique FrancoGiselle Santos Magalhãeshttp://lattes.cnpq.br/3586466674994070Amanda Dias Braga2022-05-03T19:12:37Z2022-05-03T19:12:37Z2020-02-14http://hdl.handle.net/1843/41332A gota é uma doença inflamatória causada pela deposição de cristais de urato monossódico (MSU) nas articulações. O ataque agudo da gota começa pelo reconhecimento dos cristais de MSU por células residentes articulares induzindo uma resposta inflamatória local, desencadeada pela ativação do inflamassoma NLRP3 e liberação de IL-1β. A sinalização provocada pela ligação da IL-1β ao seu receptor promove a produção de agentes quimioatraentes, resultando no recrutamento de neutrófilos que intensificam o processo inflamatório nas fases iniciais da resposta. Ang-(1-7) é um peptídeo do sistema renina-angiotensina que atualmente vem se destacando por suas funções no controle da resposta inflamatória. Dentre suas ações estão a redução do nível de várias citocinas e quimiocinas, o que leva a uma redução do acúmulo de células na cavidade articular, além da indução apoptose de neutrófilos e sua eferocitose em modelos de artrite. O objetivo deste trabalho foi avaliar o papel da Ang-(1-7) na inflamação aguda da gota. Os resultados apresentados mostram que a Ang-(1-7) reduz a produção de mediadores inflamatórios e o acúmulo de neutrófilos na articulação submetida a injeção intra-articular de cristais de MSU em camundongos, enquanto o tratamento com o A-779, inibidor do receptor seletivo da Ang-(1-7), demonstrou o papel da Ang-(1-7) endógena no controle do recrutamento de neutrófilos. A Ang-(1-7) também reduziu a produção de IL-1β e TNF em macrófagos peritoneais in vitro. Ainda, foi demonstrado que a Ang-(1-7) age diretamente nos neutrófilos reduzindo a adesão celular in vivo e migração desses leucócitos sob diferentes estímulos quimiotáticos, tanto in vivo quanto in vitro. Assim, a Ang-(1-7) apresentou um papel anti-inflamatório na artrite gotosa, sugerindo uma possível estratégica terapêutica para o tratamento da inflamação articular aguda induzida pela deposição de cristais MSU.Gout is an inflammatory disease caused by the deposition of monosodium urate crystals (MSU) in the joints. The acute attack of gout begins with the recognition of MSU crystals by resident joint cells inducing a local inflammatory response triggered by the activation of the NLRP3 inflammasome and release of IL-1β. The binding of IL- 1β to its receptor promotes the production of chemoatracting agents, resulting in the recruitment of neutrophils that intensify the inflammatory process in the initial phases of the response. Ang-(1-7) is a peptide from the renin-angiotensin system that is currently highlighted for its functions in controlling the inflammatory response. Among its actions are reducing the level of various cytokines and chemokines that leads to a reduction or increase of cells in the joint cavity, in addition to the induction of neutrophil apoptosis and its efferocytosis in arthritis models. The aim of this work was to evaluate the role of Ang-(1-7) in an acute inflammation of gout. To do that, mice were submitted to intra-articular injection of MSU crystals and treated or not with A-779, a selective inhibitor of Ang-(1-7) receptor. The results show that Ang-(1-7) reduces the production of inflammatory mediators and the accumulation of neutrophils in the joint in mice, while treatment with A-779 demonstrated the role of endogenous Ang-(1-7) in controlling the recruitment of neutrophils. Ang-(1-7) also reduced the production of IL- 1β and TNF-α in peritoneal macrophages in vitro. Results also show that Ang-(1-7) acts directly on neutrophils, reducing cell adhesion in vivo and migration of these leukocytes under different chemotactic stimuli, both in vivo and in vitro. Thus, Ang-(1- 7) has an anti-inflammatory role in gouty arthritis, suggesting a possible therapeutic strategy for the treatment of acute joint inflammation induced by the deposition of MSU crystals.CNPq - Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e TecnológicoFAPEMIG - Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de Minas GeraisCAPES - Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível SuperiorporUniversidade Federal de Minas GeraisPrograma de Pós-Graduação em Biologia CelularUFMGBrasilICB - DEPARTAMENTO DE MORFOLOGIABiologia celularGotaAngiotensinasArtrite gotosaGotaAngiotensina-(1-7)InflamaçãoPapel da Angiotensina-(1-7) na inflamação aguda induzida por cristais de ácido úricoinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisinfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Institucional da UFMGinstname:Universidade Federal de Minas Gerais (UFMG)instacron:UFMGORIGINALDissertação.pdfDissertação.pdfapplication/pdf2392359https://repositorio.ufmg.br/bitstream/1843/41332/6/Disserta%c3%a7%c3%a3o.pdf066b14214a6a1e02f10028d2691c640eMD56LICENSElicense.txtlicense.txttext/plain; charset=utf-82118https://repositorio.ufmg.br/bitstream/1843/41332/7/license.txtcda590c95a0b51b4d15f60c9642ca272MD571843/413322022-05-03 16:12:38.407oai:repositorio.ufmg.br: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ório de PublicaçõesPUBhttps://repositorio.ufmg.br/oaiopendoar:2022-05-03T19:12:38Repositório Institucional da UFMG - Universidade Federal de Minas Gerais (UFMG)false |
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