Avaliação da eficiência de vacinas de DNA contendo as sequências das proteínas Sm29 e a TSP-2 de Schistosoma mansoni em modelo murino

• Autor(a) principal: Natan Raimundo Gonçalves de Assis
• Data de Publicação: 2012
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/BUOS-9N7KJP
• topic: Bioquímica e Imunologia; Bioquímica; Esquistossomose; Vacinas de DNA

Esquistossomose é uma importante parasitose mundial, afetando mais de 207 milhões de pessoas em 76 países ao redor do mundo e causando aproximadamente 250.000 mortes por ano. Atualmente, a estratégia adotada para o controle da esquistossomose é a utilização de quimioterápicos considerados de uso seguro, como por exemplo, Praziquantel. Porém, altas taxas de reinfecção após o tratamento limitam tal estratégia e pressupõe a necessidade de outras formas de controle como saneamento básico e vacinação. Visto a capacidade de gerar resposta imune humoral e celular de vacinas de DNA, tal estratégia é considerada como metodologia promissora no combate a esquistossomose. Sm29 e tetraspanina-2 são duas proteínas encontradas no tegumento de vermes adultos e esquistossômulos de S. mansoni, o que, em conjunto com os altos índices de proteção alcançados com a imunização em suas formas recombinantes, as tornam como potentes candidatos vacinais. Neste trabalho objetivamos criar, otimizar e avaliar em modelo murino vacinas de DNA contendo tais genes, sozinhas ou conjuntamente. Através de avaliações por rt-PCR e western blot, confirmamos que nossas vacinas de DNA apresentavam a capacidade de serem transcritas e traduzidas em células BHK-21. Quando avaliado a redução de vermes, conseguimos 17%, 21,9%, 31% e 24% nos animais imunizados com os plasmídeos pUMVC3/Sm29, pUMVC3/TSP-2, pUMVC3/Quimera e pUMVC3/Sm29 + pUMVC3/TSP-2, respectivamente. Nenhuma diferença significativa foi obtida na contagem de ovos presentes no fígado. Quando avaliado o perfil da resposta imunológica, percebemos elevada produção das citocinas TNF- e IFN-, e nenhuma produção significativa de IL-4 e IL-5, caracterizando uma resposta de perfil imunológico Th1. Quando avaliado os títulos de anticorpos anti-Sm29 no soro dos animais imunizados, não percebemos nenhuma produção significativa. Portanto, nossas vacinas de DNA apresentaram a capacidade de gerar uma resposta imune protetora contra esquistossomose mansônica, provavelmente através da produção de citocinas Th1, porém, estratégias futuras visando otimizar a resposta obtida necessitam ser realizadas.