Proteção contra a infecção por Leishmania (Leishmania) amazonensis por imunização de camundongos (BALB/c) com proteínas ribossomais de Leishmania sp.

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Miguel Angel Chavez Fumagalli
Data de Publicação: 2012
Tipo de documento: Tese
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/BUBD-A32GFN
Resumo: As leishmanioses são doenças causadas por parasitas protozoários intracelulares da espécie Leishmania e endêmicas em 88 países no mundo. A aquisição de imunidade duradoura após a cura da infecção causada por Leishmania major, induzindo proteção contra a re-infecção pelo parasita, indica a possibilidade do desenvolvimento de uma vacina contra a doença. Neste trabalho, proteínas ribossomais de Leishmania (LRPs) foram purificadas das espécies L. infantum e L. amazonensis e utilizadas como imunógenos vacinais, associadas à saponina, como adjuvante, em camundongos BALB/c para avaliar a eficácia de proteção induzida contra a infecção com L. amazonensis. Foi observado que as imunizações com LRPs/saponina foram capazes de induzir uma resposta imune celular do tipo Th1 antes do desafio, que foi primada pela produção de IFN-, IL-12p70, GM-CSF e pela presença de anticorpos do isotipo IgG2a específicos às LRPs. Após a infecção desafio, observou-se uma redução significativa na carga parasitária nas patas infectadas, linfonodos drenantes e no baço dos animais imunizados, quando comparados aos grupos salina e saponina. A proteção contra a infecção foi associada à produção elevada de IFN-, IL-12p70 e GM-CSF e baixa produção de IL-4 e IL-10; sendo a produção de IFN- ocorreu preferencialmente por linfócitos T CD4+ e foi amplamente dependente da presença de IL-12. Pode-se concluir que proteínas ribossomais são conservadas entre espécies de Leishmania causadoras de Leishmaniose Tegumentar e Visceral, e que as mesmas são capazes de ofertar proteção heteróloga contra a infecção experimental por Leishmania; podendo-se constituir em bons candidatos para compor uma vacina pan-Leishmania.
id UFMG_5425cc64c3b7bf8a4abfa8d4bceac392
oai_identifier_str oai:repositorio.ufmg.br:1843/BUBD-A32GFN
network_acronym_str UFMG
network_name_str Repositório Institucional da UFMG
repository_id_str
spelling Eduardo Antonio Ferraz CoelhoCarlos Alberto Pereira TavaresWiliam Cesar Bento RégisMaria Norma MeloJenner Karlisson Pimenta dos ReisSimone Aparecida RezendeMiguel Angel Chavez Fumagalli2019-08-09T12:40:26Z2019-08-09T12:40:26Z2012-06-29http://hdl.handle.net/1843/BUBD-A32GFNAs leishmanioses são doenças causadas por parasitas protozoários intracelulares da espécie Leishmania e endêmicas em 88 países no mundo. A aquisição de imunidade duradoura após a cura da infecção causada por Leishmania major, induzindo proteção contra a re-infecção pelo parasita, indica a possibilidade do desenvolvimento de uma vacina contra a doença. Neste trabalho, proteínas ribossomais de Leishmania (LRPs) foram purificadas das espécies L. infantum e L. amazonensis e utilizadas como imunógenos vacinais, associadas à saponina, como adjuvante, em camundongos BALB/c para avaliar a eficácia de proteção induzida contra a infecção com L. amazonensis. Foi observado que as imunizações com LRPs/saponina foram capazes de induzir uma resposta imune celular do tipo Th1 antes do desafio, que foi primada pela produção de IFN-, IL-12p70, GM-CSF e pela presença de anticorpos do isotipo IgG2a específicos às LRPs. Após a infecção desafio, observou-se uma redução significativa na carga parasitária nas patas infectadas, linfonodos drenantes e no baço dos animais imunizados, quando comparados aos grupos salina e saponina. A proteção contra a infecção foi associada à produção elevada de IFN-, IL-12p70 e GM-CSF e baixa produção de IL-4 e IL-10; sendo a produção de IFN- ocorreu preferencialmente por linfócitos T CD4+ e foi amplamente dependente da presença de IL-12. Pode-se concluir que proteínas ribossomais são conservadas entre espécies de Leishmania causadoras de Leishmaniose Tegumentar e Visceral, e que as mesmas são capazes de ofertar proteção heteróloga contra a infecção experimental por Leishmania; podendo-se constituir em bons candidatos para compor uma vacina pan-Leishmania.The leishmaniases are diseases caused by protozoa of the Leishmania species, and are endemic in 88 countries in the world. The acquisition of last-longing immunity after cure of leishmaniasis caused by L. major, culminating in protecting against re-infection, indicate the possibility of developing a vaccine against the disease. In this study, Leishmania ribosomal proteins (LRPs) were purified from L. infantum and L. amazonensis and used as a vaccinal immunogen associated with the saponin adjuvant in BALB/c, in order to evaluate the efficacy of protection against challenge infection with L. amazonensis. It was observed that the immunization using LRPs/saponin was able to induce a Th1 cellular response before challenge, that was primed by high production of IFN-, IL-12p70, GM-CSF and by the presence of specific-LRPs IgG2a antibodies. After challenge, it was observed a significant reduction in the parasite burden in the infected footpad, draining lymph nodes ans spleen of the immunized animals, when compared to the saline and saponin groups. The protection was correlated to an IL-12-dependent production of IFN- by CD4+ and CD8+ T cells. In mice challenged with L. amazonensis, lower levels of anti-parasite specific antibodies were detected. Thus, it can be concluded that LRPs are conserved between different Leishmania species and that LRPs plus saponin fits the requirements to compose a pan-Leishmania vaccine.Universidade Federal de Minas GeraisUFMGLeishmaniose/prevenção & controleInfecçãoLeishmanioseLeishmaniaImunidade heterólogaVacinasVacinaçãoProteínas Ribossomais de LeishmaniaProteção HeterólogaVacinasLeishmania amazonensisProteção contra a infecção por Leishmania (Leishmania) amazonensis por imunização de camundongos (BALB/c) com proteínas ribossomais de Leishmania sp.info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisinfo:eu-repo/semantics/openAccessporreponame:Repositório Institucional da UFMGinstname:Universidade Federal de Minas Gerais (UFMG)instacron:UFMGORIGINAL01_tese_miguel_angel_chavez_fumagalli.pdfapplication/pdf2225421https://repositorio.ufmg.br/bitstream/1843/BUBD-A32GFN/1/01_tese_miguel_angel_chavez_fumagalli.pdf50848c7d0aa8245b328096953df92602MD51TEXT01_tese_miguel_angel_chavez_fumagalli.pdf.txt01_tese_miguel_angel_chavez_fumagalli.pdf.txtExtracted texttext/plain135764https://repositorio.ufmg.br/bitstream/1843/BUBD-A32GFN/2/01_tese_miguel_angel_chavez_fumagalli.pdf.txt2a60e765201e1a72242226d8b9460192MD521843/BUBD-A32GFN2020-01-29 16:46:10.436oai:repositorio.ufmg.br:1843/BUBD-A32GFNRepositório de PublicaçõesPUBhttps://repositorio.ufmg.br/oaiopendoar:2020-01-29T19:46:10Repositório Institucional da UFMG - Universidade Federal de Minas Gerais (UFMG)false
dc.title.pt_BR.fl_str_mv Proteção contra a infecção por Leishmania (Leishmania) amazonensis por imunização de camundongos (BALB/c) com proteínas ribossomais de Leishmania sp.
title Proteção contra a infecção por Leishmania (Leishmania) amazonensis por imunização de camundongos (BALB/c) com proteínas ribossomais de Leishmania sp.
spellingShingle Proteção contra a infecção por Leishmania (Leishmania) amazonensis por imunização de camundongos (BALB/c) com proteínas ribossomais de Leishmania sp.
Miguel Angel Chavez Fumagalli
Proteínas Ribossomais de Leishmania
Proteção Heteróloga
Vacinas
Leishmania amazonensis
Leishmaniose/prevenção & controle
Infecção
Leishmaniose
Leishmania
Imunidade heteróloga
Vacinas
Vacinação
title_short Proteção contra a infecção por Leishmania (Leishmania) amazonensis por imunização de camundongos (BALB/c) com proteínas ribossomais de Leishmania sp.
title_full Proteção contra a infecção por Leishmania (Leishmania) amazonensis por imunização de camundongos (BALB/c) com proteínas ribossomais de Leishmania sp.
title_fullStr Proteção contra a infecção por Leishmania (Leishmania) amazonensis por imunização de camundongos (BALB/c) com proteínas ribossomais de Leishmania sp.
title_full_unstemmed Proteção contra a infecção por Leishmania (Leishmania) amazonensis por imunização de camundongos (BALB/c) com proteínas ribossomais de Leishmania sp.
title_sort Proteção contra a infecção por Leishmania (Leishmania) amazonensis por imunização de camundongos (BALB/c) com proteínas ribossomais de Leishmania sp.
author Miguel Angel Chavez Fumagalli
author_facet Miguel Angel Chavez Fumagalli
author_role author
dc.contributor.advisor1.fl_str_mv Eduardo Antonio Ferraz Coelho
dc.contributor.advisor-co1.fl_str_mv Carlos Alberto Pereira Tavares
dc.contributor.referee1.fl_str_mv Wiliam Cesar Bento Régis
dc.contributor.referee2.fl_str_mv Maria Norma Melo
dc.contributor.referee3.fl_str_mv Jenner Karlisson Pimenta dos Reis
dc.contributor.referee4.fl_str_mv Simone Aparecida Rezende
dc.contributor.author.fl_str_mv Miguel Angel Chavez Fumagalli
contributor_str_mv Eduardo Antonio Ferraz Coelho
Carlos Alberto Pereira Tavares
Wiliam Cesar Bento Régis
Maria Norma Melo
Jenner Karlisson Pimenta dos Reis
Simone Aparecida Rezende
dc.subject.por.fl_str_mv Proteínas Ribossomais de Leishmania
Proteção Heteróloga
Vacinas
Leishmania amazonensis
topic Proteínas Ribossomais de Leishmania
Proteção Heteróloga
Vacinas
Leishmania amazonensis
Leishmaniose/prevenção & controle
Infecção
Leishmaniose
Leishmania
Imunidade heteróloga
Vacinas
Vacinação
dc.subject.other.pt_BR.fl_str_mv Leishmaniose/prevenção & controle
Infecção
Leishmaniose
Leishmania
Imunidade heteróloga
Vacinas
Vacinação
description As leishmanioses são doenças causadas por parasitas protozoários intracelulares da espécie Leishmania e endêmicas em 88 países no mundo. A aquisição de imunidade duradoura após a cura da infecção causada por Leishmania major, induzindo proteção contra a re-infecção pelo parasita, indica a possibilidade do desenvolvimento de uma vacina contra a doença. Neste trabalho, proteínas ribossomais de Leishmania (LRPs) foram purificadas das espécies L. infantum e L. amazonensis e utilizadas como imunógenos vacinais, associadas à saponina, como adjuvante, em camundongos BALB/c para avaliar a eficácia de proteção induzida contra a infecção com L. amazonensis. Foi observado que as imunizações com LRPs/saponina foram capazes de induzir uma resposta imune celular do tipo Th1 antes do desafio, que foi primada pela produção de IFN-, IL-12p70, GM-CSF e pela presença de anticorpos do isotipo IgG2a específicos às LRPs. Após a infecção desafio, observou-se uma redução significativa na carga parasitária nas patas infectadas, linfonodos drenantes e no baço dos animais imunizados, quando comparados aos grupos salina e saponina. A proteção contra a infecção foi associada à produção elevada de IFN-, IL-12p70 e GM-CSF e baixa produção de IL-4 e IL-10; sendo a produção de IFN- ocorreu preferencialmente por linfócitos T CD4+ e foi amplamente dependente da presença de IL-12. Pode-se concluir que proteínas ribossomais são conservadas entre espécies de Leishmania causadoras de Leishmaniose Tegumentar e Visceral, e que as mesmas são capazes de ofertar proteção heteróloga contra a infecção experimental por Leishmania; podendo-se constituir em bons candidatos para compor uma vacina pan-Leishmania.
publishDate 2012
dc.date.issued.fl_str_mv 2012-06-29
dc.date.accessioned.fl_str_mv 2019-08-09T12:40:26Z
dc.date.available.fl_str_mv 2019-08-09T12:40:26Z
dc.type.status.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.type.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
format doctoralThesis
status_str publishedVersion
dc.identifier.uri.fl_str_mv http://hdl.handle.net/1843/BUBD-A32GFN
url http://hdl.handle.net/1843/BUBD-A32GFN
dc.language.iso.fl_str_mv por
language por
dc.rights.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/openAccess
eu_rights_str_mv openAccess
dc.publisher.none.fl_str_mv Universidade Federal de Minas Gerais
dc.publisher.initials.fl_str_mv UFMG
publisher.none.fl_str_mv Universidade Federal de Minas Gerais
dc.source.none.fl_str_mv reponame:Repositório Institucional da UFMG
instname:Universidade Federal de Minas Gerais (UFMG)
instacron:UFMG
instname_str Universidade Federal de Minas Gerais (UFMG)
instacron_str UFMG
institution UFMG
reponame_str Repositório Institucional da UFMG
collection Repositório Institucional da UFMG
bitstream.url.fl_str_mv https://repositorio.ufmg.br/bitstream/1843/BUBD-A32GFN/1/01_tese_miguel_angel_chavez_fumagalli.pdf
https://repositorio.ufmg.br/bitstream/1843/BUBD-A32GFN/2/01_tese_miguel_angel_chavez_fumagalli.pdf.txt
bitstream.checksum.fl_str_mv 50848c7d0aa8245b328096953df92602
2a60e765201e1a72242226d8b9460192
bitstream.checksumAlgorithm.fl_str_mv MD5
MD5
repository.name.fl_str_mv Repositório Institucional da UFMG - Universidade Federal de Minas Gerais (UFMG)
repository.mail.fl_str_mv
_version_ 1803589520919101440