O papel das quimiocinas CCL3, CCL2 e seus receptores na movimentação dentária ortodôntica

• Autor(a) principal: Silvana Rodrigues de Albuquerque Taddei
• Data de Publicação: 2011
• Tipo de documento: Tese
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/BUOS-8RCNJ8
• topic: Biologia Celular; Biologia celular; Quimiocinas; Osteoclastos

O movimento dentário ortodôntico (MDO) é obtido pela remodelação do ligamento periodontal (LP) e osso alveolar em resposta à carga mecânica. Este processo é regulado por mediadores pró-inflamatórios, como citocinas e quimiocinas. Entre as quimiocinas, CCL2, CCL3 e CCL5 têm um papel importante na osteoclastogênese e seus níveis são aumentados nos tecidos periodontais após a aplicação de uma força ortodôntica. Como o efeito destas quimiocinas é mediado pela ligação aos seus receptores, nesta tese objetivou-se investigar o papel das quimiocinas e receptores CCL3/CCR1/CCR5 e CCL2/CCR2 no recrutamento e ativação dos osteoclastos durante a MDO. Para tal, um aparelho ortodôntico foi instalado em camundongos selvagens (WT) e animais deficientes para os receptores CCR5 (CCR5-/-), CCR1 (CCR1-/-), e CCR2 (CCR2-/-), para a quimiocina CCL3 (CCL3-/-) e animais tratados com Met-RANTES (antagonista dos receptores CCR1 e CCR5), com P8A (análogo de CCL2) e com veículo (PBS). O número de osteoclastos TRAP-positivos e a quantidade de movimentação ortodôntica foram quantificados histomorfometricamente. Além disso, real-time PCR foi utilizado para avaliar a expressão dos mediadores envolvidos na remodelação óssea. Nossos resultados demonstraram que o número de células TRAP-positivas, a quantidade de MDO e a expressão de RANKL, Catepsina K e MMP13 aumentaram significativamente nos camundongos CCR5-/-. Por outro lado, o número de osteoclastos e a MDO foram reduzidos nos animais CCL3-/- e CCR1-/- comparados aos WT, bem como nos tratados com Met-RANTES em relação aos tratados com veículo. Estes resultados foram consistentes com a menor expressão de RANK, RANKL e TNF- no grupo CCL3-/-. O tratamento com o Met-RANTES resultou ainda 11 na redução da expressão de Catepsina K e MMP13. Os resultados sugerem que o CCR5 tem um papel anti-reabsortivo, enquanto o receptor CCR1 apresenta função pró-reabsortiva. Além disso, a ação do CCR1 é dependente, ao menos em parte, de sua ligação à quimiocina CCL3. Os resultados também mostraram que o número de células TRAP-positivas e a quantidade de MDO diminuíram nos camundongos CCR2-/- e nos animais tratados com P8A. Paralelamente, a diminuição da expressão do eixo RANKL/RANK foi observada no grupo CCR2-/-. Estes dados sugerem que o eixo CCL2/CCR2 está relacionado ao recrutamento e ativação de osteoclastos, durante a MOD