Estudo comparativo dos efeitos dos complexos de inclusão de Clorexidina em ciclodextrinas em células bacterianas e eucariotas.

• Autor(a) principal: Karina Imaculada Rosa Teixeira
• Data de Publicação: 2012
• Tipo de documento: Tese
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/ZMRO-8XDHKA
• topic: antiinfecciosos uso terapêutico; Clorexidinas uso terapêutico; Antiinfecciosos; Agentes bacterianos; Clorexidina; Citotoxinas; Ciclodextrinas/uso terapêutico; Odontologia

Esta tese tem como objetivo avaliar a interacao de complexos supramoleculares de clorexidina (CX): ciclodextrinas (Cd) com celulas eucarioticas e procarioticas. Para estudar melhor a influencia na atividade antimicrobiana da CX apos a adicao de £\-Cd, £]-Cd e Hp-£]-Cd , foram realizados estudos in vitro aumentando a razao molar da ciclodextrina . A capacidade dos compostos na solubilizacao de ergosterol tambem foi investigada. O tamanho das particulas e potencial zeta foram determinados por espectroscopia por correlacao de fotons e anemometria laser Doppler usando um Zetasizer 3000 HS. As nanoparticulas resultantes estavam na gama de tamanho de 265-1451 nm, e com potencial zeta variando de -2 a 18 mV. A associacao destes compostos conduziu a um aumento do tamanho das nanoparticulas (493-1451 nm), com alteracao significativa dos potenciais zeta apos a formacao dos complexos supramoleculares. Os testes de atividade antimicrobiana dos mostraram que complexos de CX: £\-Cd foram mais eficientes para inibir o crescimento de Ca; CX: £]-Cd para Aa e CX: Hp-£]-Cd para Sm. A analise revelou valores de solubilizacao do ergosterol mais elevados com complexos £\-Cd 1:3 e 1:4. Foram utilizados Ensaios de proliferacao de diferentes tipos celulares para avaliar citotoxicidade in vitro. Os complexos supramoleculares de Hp-£]-Cd foram os menos citotoxicos para fibroblastos quando comparados aos outros compostos e a clorexidina pura. Os complexos de Ñ-Cd mostraram maior toxicidade para osteoblastos e fibroblastos quando comparados aos complexos Hp-£]-Cd. Dentre os compostos testados para celulas Caco-2 os de Hp-£]-Cd foram mais citotoxicos porem nenhum dos grupos moutrou-se severamente citotoxico para estas celulas. Para estudar a influencia dos compostos testados no metabolismo de calcio foram realizados ensaios de fosfatase alcalina. Observou-se que ocorre uma inibicao severa na atividade desta enzima a 0,1% e cicldoextrinas puras £]-Cd e Hp-£]-Cd foram capazes de estimular a liberacao de fosfatase alcalina a 0,001%. Os efeitos dos complexos supramoleculares sobre o citoesqueleto e o fluxo de calcio intracelular foram estudados por microscopia de imunofluorescencia confocal. Observou-se que o tratamento com clorexidina afeta de forma intensa tanto o fluxo de calcio como a organizacao do citoesqueleto celular. Os efeitos foram mais leves para complexos de CX:£]-Cd 1:3 e 1:4. Hp-Ò-Cd foi capaz de estimular o fluxo de calcio intracelular quando comparada as demais ciclodextrinas e tambem aos complexos supramoleculares. Em geral, o Ñ-Cd, £]-Cd e Hp-Ò-Cd aumentam a atividade antimicrobiana da CX e apresentam efeitos especificos sobre celulas. Assim, a ciclodextrina proporcionar uma ferramenta unica para modular a quantidade de esterol nas membranas celulares e citotoxicidade de farmacos. Esta caracteristica pode ser utilizada para diferentes formulacoes com ciclodextrina destinadas favorecendo a atividade seletiva.