Síntese de derivados de naftoquinonas com potencial atividade biologica.

• Autor(a) principal: Raquel Geralda Isidório
• Data de Publicação: 2022
• Tipo de documento: Tese
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/53635
• topic: Naftoquinonas; Síntese; Atividade antiplasmodial; Atividade antitumoral; Atividade antimicrobiana

Naftoquinonas são substâncias amplamente distribuídas na natureza e que apresentam diversas atividades biológicas tais como antifúngica, antibacteriana, anti-inflamatória, antiplasmodial, tripanocida e antitumoral. Lapachol e lausona são representantes importantes dessa classe de substâncias bioativas. O interesse em suas atividades biológicas tem motivado a preparação de derivados e análogos sintéticos por grupos de pesquisa no mundo inteiro. Destarte, neste trabalho de tese, foi realizada a síntese, a partir de lausona (2-hidroxi-1,4-naftoquinona), de onze derivados inéditos, oito glicosiltriazóis e três derivados de orto-furanonaftoquinonas. Os glicosiltriazóis foram preparados a partir de reação de cicloadição [2 +3] entre glicosilazidas peracetiladas, derivadas de D-glicose, D-galactose, D-N-acetilglicosamina e L-fucose, e 3-C-propargilausona. A remoção dos grupos acetila forneceu os derivados desacetilados correspondentes. Para obtenção dos derivados de orto-naftoquinona, inicialmente a 3-C-alil-lausona foi convertida no derivado 2-metil-2,3-di-hidrofurano-1,2-naftoquinona que, por reação com N-bromosuccinimida forneceu o derivado 2-bromometilnafto[1,2-b]furano-4,5-diona. Este, por reação com azida de sódio forneceu a azida correspondente. Alternativamente, a 3-C-alillausona foi convertida no derivado 2-iodometil-2,3-di-hidrofurano-1,2-naftoquinona que foi submetido a uma série de reações químicas nas quais se observou isomerização da orto-naftoquinona de partida para a para-naftoquinona correspondente. Além dos derivados inéditos supracitados foram sintetizados 18 intermediários de naftoquinona, dentre os quais um derivado de O- e C-alilação simultânea de lausona, bem como um derivado 3,3-dialilado, provavelmente resultante de rearranjo de Claisen do produto O,C-dialquilado. Também foi obtida uma antraquinona durante reação de lausona com propanal, na síntese de 2-metilnafto[1,2-b]furano-4,5-diona. A atividade antiplasmodial, antifúngica, antibacteriana, leishmanicida e citotóxica contra algumas linhagens de células tumorais (B16-F10, C6, A549) de diversas substâncias obtidas ao longo deste trabalho foi avaliada, sendo que algumas substâncias apresentaram atividade na faixa micromolar baixa (CI50 menor que 5 µM) e mesmo submicromolar, reforçando a importância da classe das naftoquinonas como estruturas privilegiadas para o desenvolvimento de fármacos.