Análise da transição epitélio-mesênquima e de receptores de fator de crescimento epidérmico em melanomas cutâneos e de cavidade oral em cães

• Autor(a) principal: Emerson Soares Veloso
• Data de Publicação: 2018
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/BUOS-B58HWK
• topic: Caderinas; Melanoma; Transição Epitélio-Mesênquima; EGFR; Cão; Caderinas; Transição Epitelial-Mesenquimal; Melanoma; Genes erbB-1; Medicina

O melanoma é caracterizado pela proliferação anormal de melanócitos e constitui a neoplasia cutânea mais agressiva, tanto em cães quanto em humanos. Durante a progressão neoplásica dos melanomas observa-se a perda da interação com os queratinócitos do microambiente além de proliferação desordenada, características que em conjunto levam à invasão dos tecidos subjacentes. A reduzida interação observada entre melanócitos neoplásicos e queratinócitos deve-se a perda de expressão de E-caderina e ganho de N-caderina, que facilita a adesão a fibroblastos e células endoteliais, configurando a transição epitélio-mesênquima (TEM). Associado a isso, a proliferação desordenada está relacionada, dentre outros fatores, à superexpressão dos receptores de fator de crescimento epidérmico, especialmente o EGFR. Estes eventos são bem descritos em melanomas humanos e melanomas murinos experimentais, porém poucos trabalhos sobre melanomas caninos abordam este tema. Assim neste trabalho objetivamos identificar a expressão e relação entre moléculas relacionadas a transição epitéliomesênquima e receptores de fator de crescimento epidérmico com a progressão dos melanomas caninos orais e cutâneos. Nos casos estudados aproximadamente metade não apresentaram expressão de E-caderina enquanto que quase a totalidade apresentou expressão de N-caderina, que interessantemente foi observada também no citoplasma e núcleo das células neoplásicas. A expressão não-membranar de N-caderina foi associada com a presença do fator de transcrição ZEB1, enquanto que a N-caderina membranar associou-se com a expressão de ZEB2, já a associação entre o fator de transcrição Snail e a N-caderina parece ser alterada pela localização, oral ou cutânea, da lesão diferentemente do observado para os outros fatores estudados. O índice proliferativo das lesões cutâneas apresentou-se associado ao aumento da expressão citoplasmática de Her-4 e redução de EGFR e Her-3. Em lesões orais, a positividade de expressão membranar para Her-2 associou-se com a presença de êmbolos, entretanto não foi observada amplificação gênica do ERBB2. Assim nosso trabalho evidencia a ocorrência da TEM em melanomas caninos e ainda a translocação da proteína membranar N-caderina para citoplasma e núcleo, sendo este evento aparentemente regulado pelos fatores de transcrição ZEB e ainda a aparente participação de Her-4 no estimulo a proliferação e de EGFR e Her-3 no estimulo a diferenciação celular, além de relação entre Her-2 e a ocorrência de êmbolos neoplásicos.