Synthesis and cytotoxicity evaluation of thiosemicarbazones and their thiazole derivatives

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Saulo Feheiberg Pinto Braga
Data de Publicação: 2016
Outros Autores: Nayara Cristina Fonseca, Jonas Pereira Ramos, Elaine Maria de Souza-Fagundes, Renata Barbosa de Oliveira
Tipo de documento: Artigo
Idioma: eng
Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
Texto Completo: https://doi.org/10.1590/S1984-82502016000200008
http://hdl.handle.net/1843/41045
Resumo: O estudo teve como objetivo a síntese de uma série de tiossemicarbazonas e seus derivados tiazólicos e a avaliação da atividade citotóxica contra três linhagens de células tumorais humanas e células normais (Vero), a fim de se avaliar o potencial pró-apoptótico dos compostos mais ativos. As tiossemicarbazonas foram obtidas por reação entre um aldeído aromático e tiossemicarbazida (rend. 71-96%), as quais foram submetidas à ciclização com α-bromoacetofenona, fornecendo os heterociclos tiazólicos desejados (rend. 63-100%). Todos os compostos sintetizados foram testados na concentração de 50 µM contra três linhagens de células tumorais: HL60 (leucemia promielocítica), Jurkat (leucemia linfoblástica aguda) e MCF-7 (câncer de mama). O efeito pró-apoptótico foi avaliado por citometria de fluxo como porcentagem de células com DNA hipodiplóide. Três compostos tiazólicos foram ativos contra, pelo menos, uma linhagem tumoral (CI50=43-76 µM), com baixa citotoxicidade contra células Vero (CI50 > 100 μM). O composto mais ativo dessa série induziu fragmentação do DNA de 91% e 51% nas linhagens HL60 e MCF-7, respectivamente, sugerindo que este composto ativou a apoptose nessas células. Dentre os compostos sintetizados, um em particular apresentou atividade antiproliferativa e pró-apoptótica em células tumorais e pode ser considerado composto protótipo promissor na busca por novos análogos com atividade melhorada.
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Três compostos tiazólicos foram ativos contra, pelo menos, uma linhagem tumoral (CI50=43-76 µM), com baixa citotoxicidade contra células Vero (CI50 > 100 μM). O composto mais ativo dessa série induziu fragmentação do DNA de 91% e 51% nas linhagens HL60 e MCF-7, respectivamente, sugerindo que este composto ativou a apoptose nessas células. Dentre os compostos sintetizados, um em particular apresentou atividade antiproliferativa e pró-apoptótica em células tumorais e pode ser considerado composto protótipo promissor na busca por novos análogos com atividade melhorada.The aims of this study were to synthesize a series of thiosemicarbazones and their thiazole derivatives, to investigate their cytotoxic activity against three human cancers and normal (Vero cells) cell lines, and to evaluate the pro-apoptotic potential of the most active compounds. Materials and Methods: The thiosemicarbazones were obtained by reacting an aromatic aldehyde with thiosemicarbazide (yield 71-96%), which were subjected to a cyclization with α-bromoacetophenone to yield the required thiazole heterocycles (yield 63-100%). All the synthesized compounds were screened at 50 µM concentration against three cell lines representing HL60 (promyelocytic leukemia), Jurkat (acute lymphoblastic leukemia), and MCF-7 (breast cancer). The pro-apoptotic effect was measured by flow cytometry as the percentage of cells with hypodiploid DNA. Results: Three thiazole compounds showed activity against at least one tumor cell line (IC50 = 43-76 µM) and low cytotoxicity against Vero cells (IC50 > 100 μM). The most active compound of this series induced 91% and 51% DNA fragmentation in HL60 and MCF-7 cell lines, respectively, suggesting that this compound triggered apoptosis in these cells. Conclusion: Among the synthesized compounds, one in particular was found to exert antiproliferative and pro-apoptotic activity on tumor cells and can be considered promising as a lead molecule for the design of new analogues with improved activity.CNPq - Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e TecnológicoFAPEMIG - Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de Minas GeraisINCT – Instituto nacional de ciência e tecnologia (Antigo Instituto do Milênio)engUniversidade Federal de Minas GeraisUFMGBrasilFAR - DEPARTAMENTO DE PRODUTOS FARMACÊUTICOSICX - DEPARTAMENTO DE QUÍMICABrazilian Journal of Pharmaceutical Sciences (Online)TiazóisSínteseAgentes antineoplásicosAldeídosTestes biológicosApoptoseCélulas cancerosasThiosemicarbazones/synthesisThiosemicarbazones/cytotoxic activityThiazoles/derivatives/synthesisThiazoles/derivatives/cytotoxic activityTiossemicarbazonas/sínteseTiossemicarbazonas/atividade citotóxicaTiazol/derivados/sínteseTiazol/derivados/atividade citotóxicaSynthesis and cytotoxicity evaluation of thiosemicarbazones and their thiazole derivativesSíntese e avaliação da atividade citotóxica de tiossemicarbazonas e seus tiazol/derivadosinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/articlehttps://www.scielo.br/j/bjps/a/P5FdJD7ywwHryKTNTkvSTSC/?lang=enSaulo Feheiberg Pinto BragaNayara Cristina FonsecaJonas Pereira RamosElaine Maria de Souza-FagundesRenata Barbosa de Oliveiraapplication/pdfinfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Institucional da UFMGinstname:Universidade Federal de Minas Gerais (UFMG)instacron:UFMGLICENSELicense.txtLicense.txttext/plain; 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