Avaliação do papel da pentraxina 3 na biologia de células tumorais humanas

• Autor(a) principal: João Paulo Silva Nunes
• Data de Publicação: 2018
• Tipo de documento: Tese
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/34760
• topic: PTX3; FGF2; tumorigênese; melanoma; sarcoma; adenocarcinoma de cólon; câncer; Genética; Carcinogênese; Melanoma; Sarcoma; Adenocarcinoma

O melanoma é um tipo de câncer caracterizado por uma transformação maligna de melanócitos. Dentre os fatores envolvidos na progressão de melanomas estão a ativação constitutiva de vias de sinalização como PI3K-AKT, mudanças no perfil de expressão de proto-oncogenes, micro-RNAs, e expressão aumentada de fatores pró-proliferativos e pró-angiogênicos. Os fatores de crescimento de fibroblastos (FGF) são moléculas-chave na progressão tumoral por promoverem proliferação celular e angiogênese através da interação com receptores tirosina quinase (FGFR). A pentraxina longa PTX3 interage com FGF2, inibindo as ações pró-tumorais induzidas por esse fator. Portanto, PTX3 pode vir a ser uma ferramenta terapêutica promissora no retardamento da progressão de diversos tumores, inclusive melanomas. Este trabalho teve como objetivo investigar o efeito biológico da proteína PTX3 humana recombinante (rhPTX3) sobre características biológicas importantes para a progressão tumoral em linhagens celulares que expressam constitutivamente FGF2 e FGFR4 derivadas de tumores humanos de fibrosarcoma (HT-1080), adenocarcinoma colorretal (HCT-116) e melanoma maligno (SK-Mel-37 e SK-Mel-188). Nossos dados mostraram que o tratamento com rhPTX3 inibiu a proliferação celular, o crescimento de colônias celulares independente de ancoragem e a migração celular dos melanomas SK-Mel-188 e SK-Mel-37. Análises de expressão gênica por RT-qPCR mostraram que PTX3 também modulou a expressão dos genes FGF2, FGFBP e FGFR4 e retardou o crescimento de melanomas induzidos pela inoculação de por células SK-Mel-37 super-expressando PTX3 . Dados preliminares mostram que PTX3 pode modular a expressão dos microRNAs miR-149 e o miR-188 associados a progressão de melanomas. Nossos dados sugerem que a PTX3 interfere em características importantes das células tumorais que podem comprometer a progressão de melanomas, contudo, seu potencial como biomarcador de progressão tumoral ou mesmo seu uso na terapia deste tipo de malignidade precisa ser mais estudado.